高分子纳米载体的结构调控及其生物医学应用-教育部科技发展中心.PDFVIP

提名国家自然科学奖项目公示 项目名称 高分子纳米载体的结构调控及其生物医学应用 提名单位 教育部 提名单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，并按照要 求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，目前无异议。 该项目针对生物医用高分子领域中存在的关键科学问题及肿瘤治疗的临床需求， 在高分子纳米载体的组装和药物传输等方面取得了一系列的原创成果和重要的科学 发现，提出并建立了大分子-单体对法构筑生物大分子组装体的新方法和理论，实 现了大分子纳米载体的多层次结构和功能的调控；揭示了高分子纳米载体组成、尺寸、 形态、表面化学及响应性对其体内分布、肿瘤靶向及抗肿瘤效果的影响规律；率先构 建了高载药量的聚乙烯基吡咯烷酮-b-聚己内酯纳米给药系统；创制了具有显著肿瘤 主动靶向与渗透功能的小尺寸高分子纳米给药系统，提高了药物在肿瘤部位的富集和 渗透。这些重要的科学发现丰富了大分子自组装理论，推动了生物医用高分子的发展， 研究工作具有鲜明特色和创新性。 该项目相关研究成果已在在 J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater.，ACS Nano 等刊物上发表，得到了包括一批著名科学家在内的高度评价与推介， 建立的相关组装新方法被国内外许多课题组采用。部分研究成果获教育部自然科学一 等奖，培养了一批人才，树立了端正的学风。 提名其申报2018 年度国家自然科学奖二等奖。 项目简介： 创造具有新颖结构和功能的高分子纳米载体，构筑具有临床应用前景的药物传输 系统是 21 世纪高分子化学与材料研究的重要前沿。项目围绕生物相容高分子载体的 构筑和医药功能化，在高分子药物载体的组装方法学，结构与功能调控，药物负载， 生物学效应，靶向输送和抗肿瘤活性等方面，取得了一系列原创性成果和重要的科学 发现, 主要包括： 1. 提出并建立了大分子-单体对法构筑生物大分子组装体的新方法和理论，实 现了大分子纳米载体的多层次结构和功能的调控。在水溶液中成功地组装了以多糖、 纤维素及蛋白质等天然大分子为基元的组装体，突破了生物大分子难以在水相中自组 装成规则纳米载体的限制，实现了从实心到空心，从球形到非球形的不同结构与形状 的生物大分子组装体及纳米药物载体的结构调控，在实验上揭示了组装新机制；构筑 了从磁性到刺激响应等功能性大分子/无机复合纳米载体。 2. 揭示了高分子纳米载体的组成、粒径、表面性质、形状和刺激响应性与药物 负载及释放、体内循环时间，肿瘤靶向及体内抗肿瘤效果的关系，实现了难溶性抗肿 瘤药在高分子纳米载体上的高量负载，提出了智能给药的新策略，构建了超灵敏的、 在肿瘤病理温度（38-40 度）及肿瘤病理酸度（pH 6.8-7.2）可同时发生快速的温度/ 酸度双重响应的高分子纳米给药系统；率先构建了高载药量的聚乙烯基吡咯烷酮-b- 聚己内酯纳米给药系统。 3. 创制了具有显著肿瘤靶向与渗透功能的高分子纳米给药系统，提出了设计小 尺寸纳米载体来提高纳米药物在肿瘤中的渗透性和靶向性的学术思想，发现合适的表 面修饰不但赋予小尺寸高分子纳米药物卓越的肿瘤渗透性，而且显著提高了药物在肿 瘤部位的累积，突破了传统医学认为 6 纳米以下的药物会被体内快速清除的认识；提 出了碳纳米管表面修饰的新策略和新方法，克服了碳纳米管表面高密度修饰和高药物 负载的难题，构筑了碳管状纳米抗肿瘤药物； 项目相关工作已在 J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater., ACS Nano 等刊物上发表。获教育部自然科学一等奖 1 项，中国化学会高分子科学创新 论文奖 1 次。研究工作得到国内外同行的认可与推介。项目开展期间，项目第一完成 人在 2006 年获得国家杰出青年基金，所负责的团队入选 2012 年教育部创新团队，所 培养的青年教师和学生有 3 人获得基金委优秀青年基金。 客观评价： 该项目工作在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Adv. Mater., ACS Nano 和Biomaterials等刊物发表后受到了包括美国三院院士R. Langer教授，美国科学院 院士戴宏杰教授，JACS副主编T.Hyeon教授等国内外同行的广泛关注、引用和评价： ACS Appl. Mater. Inter 副主编