心力衰竭心肌细胞能量代谢及干预机制-会议课件，教学幻灯，.pptVIP

磷酸肌酸（Pcr）是心肌代谢中一种主要供能物质，它参与了心肌的能量代谢，运输和分布过程，对心肌有保护作用。 心肌代谢疗法—底物的调节 补充磷酸肌酸 增加线粒体生物合成 NRF(核呼吸因子) PGC-1α--PPAR 线粒体生物合成 。 此二者是调控心肌脂肪酸分解和线粒体供能的枢纽 心肌代谢疗法—底物的调节 心肌代谢的争议与思考 脂肪酸 葡萄糖 心肌肥厚和心衰时，能量代谢底物改变何种程度是代偿性的，何种程度是失代偿性的？ 脂肪酸氧化抑制在何时？抑制到什么程度?可以改善心衰。 心衰时葡萄糖代谢可以代偿脂肪酸氧化降低的能量不足吗？ 心衰 心肌代谢 心衰 现 状 未 来 心力衰竭治疗的现状与未来 衰竭心脏需要帮助，代谢治疗对生存率的益处需要长期的临床研究来综合评价。 祝善俊 教 授 第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所 * 在正常健康的心脏中,维持收缩功能和基础代谢需要的大量三磷酸腺苷(ATP) 主要由线粒体氧化代谢提供,少量来源于糖酵解, 心肌可以利用各种不同的能量底物(脂肪酸、葡萄糖、乳酸、酮体、氨基酸) ,但线粒体的ATP 主要来自于脂肪酸和丙酮酸的氧化作用而产生的,对于各种不同途径的代谢率是由动脉底物的浓度、激素、冠脉流量、收缩力的状态以及营养状况所决定[5 ] * 线粒体结构改变（Improer organization）：肿胀、嵴膜增厚、嵴皱减少、嵴膜间融合 * (Jennifer G. Duncan and Brian N. Finck. PPAR Research, 2008. Review Article The PPARα-PGC-1α Axis Controls Cardiac Energy Metabolism in Healthy and Diseased Myocardium) Mice with constitutive deletion (in all tissues) of the gene encoding PPARα (PPARα null mice) exhibit diminished rates of cardiac fatty acid oxidation (FAO) and increased reliance on glucose utilization pathways [7–9]. This shift is mediated, at least in part, by diminished expression of several genes involved in FAO [10] and a concomitant increase in the expression of genes encoding proteins involved in glucose uptake and utilization [7]. At the other end of the metabolic spectrum, we have characterized transgenic mice overexpressing PPARα in a cardiac-restricted manner (MHC-PPARα mice) [8, 11–16]. The expression of many genes involved in fatty acid uptake and utilization is upregulated in MHC-PPARα mice, while the expression of glucose transporter and glycolytic enzymes is strikingly suppressed [11]. Consistent with this pattern of metabolic gene expression, MHC-PPARα mice rely almost exclusively on FAO and use very little glucose [8, 9, 11]. HF 时心肌能量代谢的底物发生改变，由优先利用FA 变为优先利用葡萄糖作为能量代谢的底物。尽管葡萄糖代替FA 氧化，比较消耗每个氧原子产生的ATP 量，有轻微的节约效应，但综上所述，FA 氧化减少并不能完全被葡萄糖氧化增强所代偿，衰竭心肌ATP 再生率全面减少，心肌ATP含量减少，线粒体功能障碍。心肌存在着进行性能量衰竭，最终导致心脏功能的降低。 * HF 时心肌能量代谢的底物发生改变，由优先利用FA 变为优先利用葡萄糖作为能量代谢的底物。尽管葡萄糖代替FA 氧化