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ALK+NSCLC患者的PFS Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8003. 0 0 20 40 60 80 100 3 6 9 12 15 18 概率(%) 时间 (月) 中位值:不可估计 (95%CI 8.31,不可估计) 12个月时的PFS率:61.3% 中位值:8.21个月 (95%CI 6.70,10.12) 12个月时的PFS率:39.1% 中位值:6.90个月 (95%CI 5.39,8.41) 12个月时的PFS率:28.4% 接受过ALK抑制剂治疗 (N=163) 未接受过ALK抑制剂治疗 (N=83) 总体 (N=246) 与AE相关的剂量降低 (750 mg/d) 59% (150/255)患者至少进行过一次剂量降低 9.4% (24/255)患者由于AE而退出研究 3.9% (10/255)患者出现ILD/肺炎* 3例终止研究药物治疗，包括1例致死病例 剩余的ILD/肺炎事件通过剂量调整和/或中断来进行管理 * 1例接受700 mg的患者也发生肺炎 ILD：间质性肺病 Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8003. 脑转移患者的Ceritinib疗效 可测量脑转移 研究者确定的，采用RECIST 1.0进行测量；最长直径为10 mm或以上 既往未接受放疗，或既往接受放疗但放疗后病灶再次生长 Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8003. ALK+NSCLC N=246 基线时无脑转移 N=122 基线时脑转移 N=124 接受过ALKi治疗 N=98 未接受过ALKi治疗 N=26 可测量 N=10 可测量 N=4 基线脑转移患者Ceritinib总缓解情况 Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8003. 疗效指标 接受过ALK 抑制剂治疗 未接受过ALK 抑制剂治疗 所有患者 脑转移患者数 98 26 124 ORR (95%CI) (%) 50.0 (39.7-60.3) 69.2 (48.2-85.7) 54.0 (44.9-63.0) 中位DOR (95%CI) (月) 6.93 (4.80-8.54) NE (5.52-NE) 7.00 (5.45-9.69) 6个月DOR (95%CI) (%) 53.1 (36.5-67.1) 65.9 (35.4-84.5) 56.3 (41.9-68.4) 中位PFS (95%CI) (月) 6.70 (4.86-8.38) 8.31 (4.63-NE) 6.90 (5.39-8.38) 6个月PFS (95%CI) (%) 52.3 (40.9-62.5) 65.6 (42.7-81.2) 55.1 (45.0-64.1) Ceritinib治疗显示出脑部抗肿瘤活性 17个月后患者维持750 mg Ceritinib治疗 36岁女性患者 有淋巴结、脑部、肾上腺和肝转移 既往接受过放疗、化疗 克唑替尼治疗后疾病进展 OIRR：颅内总缓解率 Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8003. 基线可测量脑转移患者的颅内总缓解率 最佳客观 缓解(%) 接受过ALK 抑制剂治疗 (n=10) 未接受过ALK 抑制剂治疗 (n=4) 所有患者 (n=14) CR 0 1 1 PR 4 2 6 SD 3 0 3 PD 0 0 0 未知 3 1 4 ORR (95%CI) 40.0 (12.2-73.8) 75.0 (19.4-99.4) 50.0 (23.0-77.0) 总结与结论 在既往接受或不接受ALKi治疗的患者中，均可观察到较高的持续缓解率和PFS延长 在既往未接受ALKi治疗的患者中，中位DOR和PFS未达到 在所有患者中，最常见的AE为恶心、呕吐和腹泻，但大部分为1/2级 在基线脑转移亚组中，对于既往接受或不接受ALKi治疗的患者Ceritinib也均表现出较高的持续缓解率和PFS延长 Ceritinib治疗表现出治疗脑转移活性 Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8003. 克唑替尼治疗MET扩增晚期NSCLC的疗效与安全性 Camidge DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8001. 研究背景 MET扩增存在于某个肺癌亚组中 克唑替尼是ALK, MET与ROS的选择性抑制剂，在临床相关剂量下对于三个靶点有很高的抑制率 Camidge DR, et al. 2014 ASCO Abstract 8001. MET/CEP7比值 标本数 MET扩增分类 (%) ?1.8 741 阴性 92.6 ≥1.