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早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗 Temel JS, et al. N Engi J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42 对于转移性非小细胞肺癌，早期姑息治疗较标准治疗能改善生活质量和患者情绪。与标准支持治疗相比，接受早期姑息治疗的患者在疾病末期接受的激进治疗更少，且有更长的总生存期。 2014 NCCN 指南更新要点 早期姑息治疗: 姑息治疗取代支持治疗(2A) 肺癌诊断：获取足够样本量的重要性（再次活检） (2A) ALK检测证据级别提高(2A→1) 强调Multiplex/next-generation sequencing (2A) 一线治疗：阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1) 二线治疗： 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移 (2A) 维持治疗：移除“继续现有方案化疗直到进展” 　　　　　　吉西他滨原药维持证据级别降低(2A→2B) 培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A→2B) 增加靶向药物表格：Dabrafenib用于BRAF 突变(2A) 54% (280/516)肺腺癌肿瘤标本中检测到 驱动基因突变 (CI 50–59%) Kris, et al. ASCO 2011 肺癌突变联盟 (LCMC)：单驱动因子突变的发生率（白种人） 腺癌中的驱动基因：中国和日本 ALK = 间变性淋巴瘤激酶；EGFR = 表皮生长因子受体；Her2 = 人表皮生长因子受体 2；PIK3CA = 磷酸肌醇-3-激酶，催化亚基，α多肽 1. Wu, et al. JSMO 2011 2. Mitsudomi, et al. JJCO 2010 日本2 中国1 腺癌中的驱动基因：法国生物标志物项目 Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000. 9.5 0.8 0.9 27 1.7 2.6 3.7 53.8 EGFR活化突变 EGFR耐药突变 HER2 突变 KRAS 突变 BRAF 突变 PI3K 突变 ALK重排 未知/其他 不同肿瘤中发生的ALK 融合 ALK 融合 发生率 ALCL （间变性大细胞淋巴瘤） NPM-ALK 60-80% TPM3-ALK 12-18% TGF-ALK 很少 CLTC1-ALK 很少 ATIC-ALK 很少 TPM4-ALK 很少 MSN-ALK 很少 ALO17-ALK 很少 MYH9-ALK 很少 IMT （炎性肌纤维母细胞瘤） TPM3-ALK 50-60% TPM4-ALK 50-60% CARS-ALK 很少 RANBP2-ALK 很少 CTLC1-ALK 很少 SEC 31L1-ALK 很少 ALK 融合 发生率 肺癌 EML4-ALK 3-5% KIF5B-ALK 很少 TGF-ALK 很少 乳腺癌 EML4-ALK 0-2.4% 结直肠癌 EML4-ALK 0-2.4% DLBCL （弥漫大B细胞淋巴瘤） CTLC1-ALK 很少 NPM-ALK 很少 食管癌 TPM4-ALK - 肾癌 VCL-ALK - 鼻咽癌 TBD 14/51 (27.5%) 非典型骨髓(髓系)增殖性白血病 RANBP2-ALK - Grande et al., Mol Cancer Ther 2011; 10:569-579 Barreca et al., J Molec Endocrinol 2011; 47:R11-R23 Garber, J Natl Cancer Inst 2010; 102:672-675 R?ttgers et al., Leukemia 2010; 24:1197-1200 Data on file, EML4-ALK：驱动性致癌基因 Mock（0/8） ALK （0/8） EML4-ALK （8/8） EML4-ALK（K589M） （0/8） EML4 （0/8） NPM-ALK （8/8） v-Ras （2/2） Soda, et al. Nature 2007 EML4-ALK NPM-ALK v-Ras 具有致癌性 非小细胞肺癌中EML4-ALK易位的流行率 根据目前估计，EML4-ALK 融合出现在大约3-5% 的非小细胞肺癌中，具体因研究的人群和使用的ALK 检测方法的不同而有所差别 目前，中国初步的ALK流行病学研究显示，张绪超等运用RACE-coupled PCR sequencing法对广东省人民医院、广东省肺癌研究所2003～2006 年通过手术切除及穿刺