传染病学流行性出血热1PPT.ppt

肾综合征出血热 (Hemorrhagic fever with renal syndrome，HFRS) 附属二院感染内科 方佩佩 ; 流行性出血热 Epidemic hemorrhagic fever，EHF 有发热、出血和肾损害 病毒性感染 WHO（1982年）、 我国（20世纪90年代） ;概 述;提 纲; 病 原 学 Etiology ;分型:＞20血清型. WHO认定的有4型: I 汉坦病毒(hantann virus,)*:我国流行,病情较重 Ⅱ汉城病毒(seoul virus,)*:我国流行 Ⅲ普马拉病毒(puumala virus,)*：有报道，病情轻 Ⅳ希望山病毒(prospect hill virus) 其他:辛诺柏病毒：汉坦病毒肺综合征（呼吸窘迫 呼吸衰竭） 贝尔格来德-多布拉法病毒(Belgrade-Dobrava)* (*----引起人类流行性出血热的病毒) ; 病毒的抵抗力 不耐热和不耐酸 （100℃，1min或56℃，30min） 对紫外线、酒精、碘酒等均敏感; 流行病学 Epidemiology ;传染源(宿主动物): (世界170余种脊椎动物,我国53种动物) 啮齿类动物（主要是鼠，其次猫、猪、狗等） 人不是主要传染源 (早期的血和尿中携带病毒) ;在我国主要的传染源是黑线姬鼠、褐家鼠 林区则是大林姬鼠 不同的地区有不同;传播途径: 呼吸道传播:鼠类含病毒的排泄物污染环境形成气溶胶 消化道传播:污染食物 接触传播:咬伤或鼠血液\排泄物接触粘膜或破损的皮肤 母婴传播:胎盘 虫媒传播:不排除 .寄生于鼠类的革螨或恙螨 ;流行特征: 1、地区性：亚洲，其次是欧洲。我国疫情最重（除青海、 新疆外），其次是俄罗斯、韩国和芬兰。 2、季节性和周期性： 黑线姬鼠----11月至次年1月，5~7月；相隔数年 家鼠----3~5月；周期性不明确 大林姬鼠----夏季 ; 发病机制 Pathogenesis;至今未完全阐明 目前认为：汉坦病毒作为始动因素，不仅直接引起组织损伤，而且诱导机体免疫应答及多种细胞因子和炎症介质，导致进一步的免疫损伤和内环境紊乱;1.病毒直接作用 不同基因型汉坦病毒的毒力不同。 汉坦病毒毒力主要由M基因编码的膜蛋白决定。 膜蛋白中G1糖蛋白是病毒毒力和传染性大小的决定因素。 病毒间基因片段重排可形成新的病毒株或基因突变均可导致病毒致病力改变。 ;2.免疫损伤作用 患者体内存在体液免疫和细胞免疫功能紊乱 I、II、III、IV 型变态反应均参与了发病 细胞因子和介质作用;III型变态反应——免疫复合物引起的损伤 ——血管和肾脏损害主要原因 ——早期血清补体↓，血循环存在特异性免疫复合物↓ ——免疫组化发现患者皮肤小血管壁、肾小球基底膜、肾小管、肾间质血管特异性免疫复合物沉积，补体裂解片段;I型变态反应——疾病早期特异性IgE抗体↑，上升水平与肥大细胞膜脱颗粒阳性率呈正相关 II型变态反应——血小板存在免疫复合物；电镜发现肾组织颗粒状IgG沉着，肾小管基底膜线状IgG沉积 IV型变态反应——电镜发现淋巴细胞攻击肾小管小皮细胞——病毒通过细胞毒T细胞介导损伤机体细胞;3、细胞因子和介质作用 汉坦病毒诱发机体巨噬细胞和淋巴细胞等释放各种细胞因子和介质 IL-1、TNF ——发热 TNF、γ-干扰素——血管通透性升高，导致休克和器官衰竭 血管内皮素、血栓素β2、血管紧张素II——减少肾血流量和肾小球滤过率，促肾功能衰竭; 主要的病理改变： 1、血管的病变：小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 微血栓形成，周围组织水肿、出血 2、肾脏病变：最