8固定化酶 酶工程与蛋白质工程 教学课件.pptVIP

天冬酰胺酶固定化前后的酶活力-pH曲线 　　1—固定化酶；2—游离酶 4、固定化酶的米氏常数变化 固定化酶的表观米氏常数随载体的带电性能变化 载体电中性时，表观Km上升 载体电荷与底物相反时，表观Km低于溶液酶Km 载体电荷与底物相同时，表观Km显著增加 固定化酶制备物性质取决于所用的酶及载体材料的性质 (1)酶固定化后的变化主要是活性中心的氨基酸残基、高级结构和电荷状态等发生变化 (2)载体影响主要是在固定化酶的周围形成了能对底物产生立体影响的扩散层及静电的相互作用等引起的变化 总结影响固定化酶性能的因素 四、固定化酶的应用 药物控释载体 生物传感器 药物应用临床不顺利的原因: 蛋白类药物被胃酸破坏；被肝和血液中的酶系统清除；药物本身毒副作用；免疫问题；药物稳定性差 药物新剂型发展的核心特点： 从时间和空间的分布上控制药物的释放 1、药物控释载体 聚合物修饰 用适当的水溶性高分子对药物加以修饰以改善其性能。 药物的聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG) 修饰即PEG化 ,是将活化的聚乙二醇通过化学方法偶联到蛋白质、多肽、小分子有机药物和脂质体上。 药物的聚乙二醇修饰技术能够延长药物的半衰期, 增强药物的稳定性 ,降低免疫原性和抗原性 ;改变了药物的分子结构从而改进了药物动力学和药效学的性质 ,提高了作用部位的血药浓度。同时 ,比未修饰