9拟肾上腺素药1 药物化学 教学课件.pptVIP

第七章 肾上腺素能药物 2008年11月 学习目标 掌握作用于肾上腺素能受体药物的结构类型。 掌握代表药物盐酸异丙肾上腺素、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇的化学名、结构、理化性质及用途。 掌握重酒石酸去甲肾上腺素、肾上腺素、重酒石酸间羟胺的结构、作用特点和用途。 了解拟肾上腺素药和β－受体阻断剂的构效关系及发展。 复习 一、分类 1、按药理作用不同 肾上腺素能激动剂 －－兴奋肾上腺素能受体或促进肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感样作用 肾上腺素能拮抗剂 －－阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，不产生或较少肾上腺素样作用 2、按生理效应不同 肾上腺素（Adrenaline） 结构： 化学名：R-4-[2-(甲胺基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 性质： 1、还原性－－邻苯二酚结构 在中性或碱性水溶液中不稳定，与空气或日光接触易氧化变质。 红色的肾上腺素红 2、酸碱两性－－酚羟基、仲胺 与氢氧化钠成盐，不溶于碳酸钠和氨溶液 与盐酸成盐 3、与三氯化铁反应－－酚羟基 翠绿色 配制注射液时，注意什么？ 作用： 肾上腺素是内源性活性物质，能兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌。 临床上用于过敏性休克，支气管哮喘、心脏骤停的急救。 口服无效。 盐酸多巴胺 结构： 4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐 作用： 临床上用作多种休克，口服无效。 性质： 1、氧化反应－－邻苯二酚结构 在空气中易氧化变色。光照、受热、微量金属离子以及溶液pH增大，均可加速其氧化速度。 2、与生物碱沉淀剂反应 加三硝基苯酚试液，生成多巴胺的三硝基苯酚结晶 3、显色反应－－含有酚羟基 遇三氯化铁试液，溶液呈墨绿色；滴加1％氨溶液，即转变成紫红色． 显色反应－－含有酚羟基 与三氯化铁试液呈紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转为橙红色。 还原性－－酚羟基 在弱酸性溶液中可被铁氰化钾氧化，再与氨基安替比林反应，生成的缩合物在氯仿层显橙红色 。 盐酸麻黄碱  结构 化学名：(1R,2S)-（-）-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 四个光学异构体中只有(-)麻黄碱(1R,2S)有显著活性 去甲肾上腺素（Norepinephrine） 兴奋α受体，用于治疗休克时低血压。 克仑特罗 临床上用于平喘药 硫酸沙丁胺醇 治疗支气管哮喘 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 1、一个苯乙胺的母体结构 2、 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键的有利条件。 如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。 因易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。 如：麻黄碱的作用时间比肾上腺素延长7倍；?2受体激动剂克仑特罗（含芳伯氨基）。 3、?－羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，左旋体具有较大的活性。 如：左旋体肾上腺素的支气管扩张作用比右旋体强45倍；左旋体异丙肾上腺素比其右旋体强800倍。 5、侧链的?碳原子上引入甲基，阻碍单胺 氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。 思考题 1．简述拟肾上腺素药的构效关系。 2．简述延缓和防止盐酸肾上腺素注射液氧化变质可采取的主要措施。 * * 升高血压，抗休克 皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，血压上升 兴奋α受体 受体 激动剂 改善微循环，治疗外周血管痉挛等 舒张血管 阻断α受体 受体 阻断剂 升高血压，抗休克和平喘 心肌收缩力加强，心率加快；松弛支气管平滑肌 兴奋β受体 用途 作用 作用受体 分类 治疗心律失常，缓解心绞痛及减低血压 舒张支气管、血管平滑肌 阻断β受体 4 沙丁胺醇 作用：支气管哮喘等 本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏． 显色