Chapter 17 amines (07 12) 浙江大学有机化学教学课件 大学二年级 浙江大学.pptVIP

N-烃基苯胺（芳香仲胺）与亚硝酸生成N-亚硝基苯胺： 芳香伯胺与亚硝酸反应生成芳香族重氮盐： 芳香重氮盐比烷基重氮盐要稳定，在0~5 oC的水溶液中可以保存一段时间，并可用于合成许多芳香族化合物。 三、氧化 胺的盐很稳定，但胺很容易氧化，特别是芳胺，大多数氧化剂使胺氧化成黑色焦油状的复杂物质（胺贮存时间长了就变黑）。 但过氧化氢和过酸能使三级胺氧化为氧化胺，例如N,N-二甲苯胺与过氧化氢反应，先得氧化胺的水合物R3N(OH)2，此物在真空中慢慢加热，即脱水得无水氧化胺： 氮氧化物在合成上是有用的。有β-氢的叔胺的N-氧化物加热分解成烯烃和N,N-二烷基羟胺： 这类消去反应称为Cope-Elimination，可用于某些烯烃的合成及氨基的除去。当氧化胺的二个β-位有氢时，除非空间因素有利于某一β-氢的消除，否则得到的是混合物。 Cope消去与黄原酸酯的消去一样，也是顺式消去，实验中也得到了证明， 与黄原酸酯的消除略有不同的是Cope消除的过渡态应该是五元环，氧化胺的氧作为碱进攻β-氢，双键的生成和单键的断裂可能是协同进行的。事实上只要将胺和氧化剂放在一起，不需要分离氧化胺即可继续反应。 芳胺的氧化理论上经过下列阶段： 实际上由于氧化反应往往非常复杂，而且芳胺一般从硝基化合物还原得来，所以羟胺等化合物一般从硝基化合物还原来制备。 过三氟乙酸是一个较好的使芳香胺氧化为硝基化合物的试剂，芳环上最好有卤素、硝基、氰基等吸电子基团以免环本身被氧化。 苯胺用MnO2和硫酸氧化的主要产物为对苯醌： 四、芳胺的反应： 芳胺因为氨基直接连在芳环上，使芳环高度活化，因此在化学性质上呈现了一些特点。 1. 卤化 氯化和溴化难以停留在一氯化或一溴化阶段，例如和溴水的反应就生成 2,4,6-三溴苯： 为得到一溴化物，氨基需要用酰化保护，使氨基向苯环的供电能力减弱： 乙酰氨基是一个弱活化基。也可以先将一个位置“占”了，卤代后再将“占”位的基团去掉： 苯胺与活性小的碘反应，可以得到一碘代物： 氨基是个邻对位定位基，但在酸性介质中氨基可能成盐而变成间位定位基， N,N-二甲苯胺的碱性较弱，在醋酸中大量以游离胺的形式存在，所以反应底物为游离胺；在强酸硫酸中成铵盐的程度足以使反应的底物成为铵盐，所以产物为间位溴化。 2.硝化 硝酸会氧化氨基，所以苯胺应先将氨基用酰基保护后再硝化；但酰氨在强酸中仍容易水解，因此仍需在温和条件下硝化： 在硫酸中有硫酸银存在下溴化得间溴化物： N,N-二甲基苯胺在乙酸中溴化得对溴化物， 叔胺相对较不易氧化，因此可直接用混酸硝化： 氨基酰化后再硝化，其产物主要是对位硝化的， 邻硝基苯胺可按下法合成： 其他硝化的例子有： 其他硝化的例子有： 3.磺化： 芳香族伯胺在高温下磺化，磺酸基导入氨基的对位，但实际上先生成硫酸盐，然后经加热重排成对氨基苯磺酸： 如对位被占，则进入邻位： 4.Friedel-Crafts反应： 芳香族伯胺用乙酰基保护后，可顺利地进行烷基化或酰基化反应 叔胺可用DMF进行甲酰化： 五、Mannich反应 具有活泼亚甲基的化合物（例如有α-氢的羰基化合物）、甲醛（有时也可以是其他醛）和一级或二级胺在一起会发生一个缩合反应，其一般模式如下： 如果活性亚甲基化合物是一个甲基酮，Mannich反应就是下面这样的模式： 这个反应也叫氨甲基化反应，其产物称为Mannich碱。活性亚甲基化合物甚至可以是酚类. 反应介质一般是用水、醇或醋酸，甲醛可以用甲醛溶液或多聚甲醛，胺一般是用二级胺的盐酸盐；Mannich反应的机理一般认为是亲核性较强的胺与甲醛先反应，生成亚胺离子，后者再与活泼亚甲基化合物反应： Mannich 反应中如果用伯胺，在一次Mannich反应后剩余的那个氮氢还会继续反应，有时令产物复杂化；一般应用脂肪胺，芳胺一般不发生反应； Mannich反应有很广泛的应用，最著名的应用就是颠茄醇的合成。1903年有人用极难得的原料（环庚酮）经14步合成了颠茄醇。但后来利用Mannich反应，可以说只用一步就合成了： Mannich碱的季铵盐在碱的作用下或加热失去胺即形成α, β-不饱和羰基化合物，因此是制备α, β-不饱和羰基化合物的一条重要途径，例如下列反应中的季铵盐就是从Mannich碱经与CH3I季铵化得来，然后在加热条件下分解出α, β-不饱和羰基化合物直接与碳负离子发生Michael加成： §17.4 胺的制备 Preparation of Amines 胺的制备方法非常多。这里介绍的只是一些一般性的方法。 一、氨或胺的直接烃化 在胺的亲核取代反应中巳讲到，一般情况下胺或氮易多烃基化而无制备意义，但α-氨基酸的合成可用此法；此外，芳伯胺的亲核性弱，与卤代烃反应需在较高的温度下才能进行，生成的仲胺须在更剧烈的条件下才