蛋白多肽类药物的药物代谢动力学课件.pptVIP

蛋白多肽类药物的药物代谢动力学课件;;第1节 蛋白多肽类药物的体内过程;一、蛋白多肽类药物的吸收和生物利用度;;(二)皮下注射 ;(三)鼻腔给药;;;;表8-1 某些蛋白多肽类药物鼻腔给药的吸收;(四)透皮吸收 ; 影响蛋白多肽类药物透皮吸收因素主要来自吸收屏障:;(五)其他途径 ;二、蛋白多肽类药物的体内代谢;(一)肝脏对蛋白多肽类药物的代谢 ;（二）胃肠道对蛋白多肽类药物的代谢 ;2.黏膜细胞酶 ;3.刷状缘胞液酶 ;(二)肾脏对蛋白多肽的代谢 ;(三)其他器官组织对蛋白多肽的代谢 ;三、蛋白多肽类的化学结构和化学修饰对其体内过程的影响;;（二）氨基酸残基对寡肽的肝清除的影响 ;（三）蛋白多肽一级结构的PEST假设 ;（四）体内蛋白的化学修饰;;2.化学修饰加速蛋白水解的机制 ;3.蛋白氧化与蛋白多肽药物代谢之间的关系 ;第2节 蛋白多肽类药物的药物代谢动力学特点及其影响因素 ;（二）消除半衰期短 ;（三）表观分布容积通常较小 ;（四）非线性动力学性质 ;;二．蛋白多肽类药物药动学的影响因素;（二）种属特异性 ;（三）给药方案依赖性药物作用 ;;（四）蛋白的免疫原性 ;（五）内源性干扰 ;（六）给药系统 ;2.口服给药系统 ;3.其他非注射给药系统 ;4.蛋白多肽的化学修饰 ;;;;5.前体药物的应用 ;6.脂质体 ;第3节 生物样品中蛋白多肽类药物的分析方法;;一.生物检定法;;;二、免疫测定法;（一）放射免疫测定法(RIA) ;（二）免疫放射定量法(IRMA) ;（三）酶联免疫吸附测定法(ELISA) ;;;免疫测定法存在以下缺点： ● 该法测定的是待测蛋白多肽的免疫活性而非生物活性。 ● 该法不能对蛋白多肽作出阳性鉴定，如确切的生化组成和序列。 ● 易受多方面因素的干扰： ▲一种形式的干扰来自代谢产物，如果它们在原形药的免疫测定中具有交叉反应性，就能显著干扰生物利用度的测定。 ▲另一种干扰来自抗体的形成，这在临床前研究尤为突出，因为给予的人蛋白对动物明显是外源性的。这些抗体可能是中和性的或非中和性的，它们可影响蛋白多肽类药物的清除和药理作用，并对其定量测定产生影响。 ▲结合蛋白的存在也能够构成蛋白多肽类药物测定的严重的干扰，甚至可使直接的免疫学测定毫无价值??对于低亲和力结合蛋白的干扰可用稀释法加以克服，但样品的稀释可降低检测的灵敏度；稀释法不能克服高亲和力结合蛋白的干扰，可能需要采用抽提的方法以排除这些干扰。 ▲ 基质效应免疫学测定还受基质特异的影响，生物体液以及缓冲液的不同往往能够改变蛋白的反应性，某些可通过向血清样品中加入免疫球蛋白予以处理，检测标准曲线必须用相关的生物体液加以建立。 ;三.同位素标记示踪法 ;（一）蛋白多肽药物的同位素标记方法及其表征 ;;（二）同位素标记示踪法的优缺点 ;;（三）同位素标记示踪法与其他分析手段的联合 ;;;教学资料蛋白多肽类药物的药物代谢动力学课件;;第1节 蛋白多肽类药物的体内过程;一、蛋白多肽类药物的吸收和生物利用度;;(二)皮下注射 ;(三)鼻腔给药;;;;表8-1 某些蛋白多肽类药物鼻腔给药的吸收;(四)透皮吸收 ; 影响蛋白多肽类药物透皮吸收因素主要来自吸收屏障:;(五)其他途径 ;二、蛋白多肽类药物的体内代谢;(一)肝脏对蛋白多肽类药物的代谢 ;（二）胃肠道对蛋白多肽类药物的代谢 ;2.黏膜细胞酶 ;3.刷状缘胞液酶 ;(二)肾脏对蛋白多肽的代谢 ;(三)其他器官组织对蛋白多肽的代谢 ;三、蛋白多肽类的化学结构和化学修饰对其体内过程的影响;;（二）氨基酸残基对寡肽的肝清除的影响 ;（三）蛋白多肽一级结构的PEST假设 ;（四）体内蛋白的化学修饰;;2.化学修饰加速蛋白水解的机制 ;3.蛋白氧化与蛋白多肽药物代谢之间的关系 ;第2节 蛋白多肽类药物的药物代谢动力学特点及其影响因素 ;（二）消除半衰期短 ;（三）表观分布容积通常较小 ;（四）非线性动力学性质 ;;二．蛋白多肽类药物药动学的影响因素;（二）种属特异性 ;（三）给药方案依赖性药物作用 ;;（四）蛋白的免疫原性 ;（五）内源性干扰 ;（六）给药系统 ;2.口服给药系统 ;3.其他非注射给药系统 ;4.蛋白多肽的化学修饰 ;;;;5.前体药物的应用 ;6.脂质体 ;第3节 生物样品中蛋白多肽类药物的分析方法;;一.生物检定法;;;二、免疫测定法;（一）放射免疫测定法(RIA) ;（二）免疫放射定量法(IRMA) ;（三）酶联免疫吸附测定法(ELISA) ;;;免疫测定法存在以下缺点： ● 该法测定的是待测蛋白多肽的免疫活性而非生物活性。 ● 该法不能对蛋白多肽作出阳性鉴定，如确切的生化组成和序列。 ● 易受多方面因素的干扰： ▲一种形式的干扰来自代谢产物，如果它们在原形药的免疫测定中具有交叉反应