慢性乙型肝炎的干扰素治疗.pptVIP

慢性乙型肝炎的干扰素治疗 2009 EASL 指南关于慢乙肝患者治疗终点的最新意见Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242HBeAg(+)HBeAg(-)患者持久HBsAg 消失伴/不伴 HBsAg血清转换理想的终点HBeAg(+)患者持久HBeAg 血清转换满意的终点HBeAg(+)但达不到血清转换或HBeAg(-)患者持久HBV DNA不可测次满意终点(desirable)(satisfactory)（ideal） 治疗应答慢性乙型肝炎的治疗策略 短期，免疫为基础的治疗 5–10年HBeAg血清转换HBV DNA 4 log cp/ml(=疾病持久缓解)HBsAg 清除随访 (月/年)干扰素 长期，抑制HBVDNA的治疗 核苷类似物耐药!HBV DNA 2 log cp/ml IFN?-治疗患者(n=233)配对未处理的对照组(n=233)肝硬化18%p = 0.041*34%肝癌3%p = 0.011*13%生存率98%p = 0.003*53%Lin et al. EASL 2005 and J Hepatol 2007*p vs 对照随访时间: 平均 11年 (中位数6.6 年; 范围: 1.1 到年)IFN?治疗亚洲HBeAg阳性慢乙肝患者的长期预后: 11年随访结果 决定治疗IFN(PegIFN alfa)Nucleos(t)ide analogues在确定合适治疗时机时,关键是选择合适的治疗策略和药物选择药物 IFN治疗慢性乙型肝炎的疗效 020406080100PegIFN 180 μg (n = 271)PegIFN + LAM (n = 271)LAM 100 mg (n = 272)272420HBV DNA 105 copies/mL(~ 20,000 IU/mL)ALTNormalHBeAgLossHBeAgSeroconversion302722528662394662Patients (%)HBV DNA 400 copies/mL(~ 80 IU/mL)256940Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695.PegIFN ?-2a治疗HBeAg阳性乙肝患者(治疗48周) PegIFN ?-2a治疗HBeAg阳性患者(治疗48周停药随访24周)Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695.27242032271901020304050PegIFN(n = 271)PegIFN + LAM(n = 271)LAM(n = 272)HBeAg Seroconversion (%)End of treatment (Week 48)Off-treatment follow-up(Week 72)P .001P = .023以PegIFN为基础的单用或联合治疗, HBsAg清除率为3% PegIFN ?-2a治疗HBeAg阴性患者(治疗48周停药随访24周)Marcellin et al. N Engl J Med. 2004; 351:1206-1217. 432905944301020304050ALTNormalHBV DNA 400 copies/mLHBsAgLossPegIFN ?-2a 180 μgLAM 100 mgPatients (%)PegIFN为基础的单用或联合治疗 HBsAg清除的患者 (%)5%6%9%PegIFN ?-2a治疗HBeAg阴性患者（治疗结束后随访5年）11%1234治疗结束后（年）Marcellin et al. APASL/EASL 200912%53%4%4%7%3%HBsAg血清转换HBsAg清除PegIFN组(单用或联合): 5年HBsAg清除率达12.2%LAM组:3.5% 52 周治疗结束PegIFN ?-2b(n=136) PegIFN ?-2b + LAM(n=130) 78 周随访结束Janssen et al. Lancet 2005PegIFN ? -2b 100?g 32W?50 ?g 20W，同时随访26周010203040 5029%44%36%35%HBeAg消失率（%）PegIFN ?-2b治疗HBeAg阳性患者HBsAg消失率5%7%7%7% IFN治疗应答的预测因素 Lau et al. N Engl J Med 2005; Chan HLY, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; GKK Lau et al, 2008 AASLD； EASL Clinical Practice Guide