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现代动物生物化学 基因表达的调节 Regulation of Gene Expression 基因表达的调节部位 转录调节是基因调节的关键 复制水平 前体mRNA的转录 前体mRNA转录后的修饰和加工 mRNA从核内转移到胞液 mRNA的稳定性调节 mRNA的翻译活性调节 肽链翻译后的加工 肽链的转运和细胞定位 蛋白质的稳定性 原核基因表达调节与操纵子 操纵子( operon)指DNA上由一个以上相关基因以及 对其转录进行调节的启动基因和操纵基因组成的单位 阴性调控 阳性调控 操纵子转录调节的两种方式 阴性调控 （negative control ）—— 阻遏物蛋白 （repressor ）对 基因开关 （操纵基因,O基因）进行的调节。阻遏物蛋白结合在操 纵基因上则转录不能进行，它的活性受小分子诱导物影响。 阳性调控 （positive control ）—— 激活物蛋白 （activator ）对 RNA聚合酶的转录进行的调节。激活物蛋白结合在启动基因(P基 因)上游的某个区域以增强RNA聚合酶的转录活性，它的活性也受 小分子的影响。 乳糖操纵子的双重调节 在葡萄糖和乳糖之间，细菌更倾向利用葡萄糖，当两者同时存在时， 细菌优先利用G。在缺乏G时，细胞中的cAMP水平升高，并与其受体 蛋白 （CRP或称CAP）结合并使之激活，后者对乳糖操纵子的表达有 增强作用，这是阳性调节。此时，如培养基中只有乳糖，则乳糖操纵 子得到高表达，这是一种既有阴性，又有阳性的双重调节作用。 真核细胞染色质结构 真核基因表达的调节 真核染色体DNA处于转录抑制状态，组蛋白乙酰化、 磷酸化和CpG 的脱甲基等皆可促使去阻抑 真核基因表达的调节以利用激活物的阳性调节为主 真核基因转录有包括RNA pol，GTF’s等许多因子 的参与 真核基因的转录和翻译在时空上是分开进行的 真核基因调节区 启动子+DNA调节序列  真核基因转录起始复合物由RNApol II和通用转录因子等组成复 合体。RNApol II被磷酸化  调节序列(称顺式作用元件，cis -acting element) 间隔地分布在 启动子的上、下游，如增强子 （enhancer ），对转录起始复合 物实现远距离调节  基因调节蛋白(称反式作用因子, trans- acting factors) 在细胞中 可自由扩散，有通用的和特异的，固有的和诱导的，有激活性 的和抑制性的，对基因开关有选择性。大部分是转录因子。 真核基因控制区域由启动子和基因调节序列组成 RNA pol II 和通用转录因子结合在启动子上 基因调节蛋白作用于基因调节序列 基因调节蛋白通过Looping out 远距离发挥作用 真核基因调节蛋白的 协同作用 激活?阻抑? 由调节蛋白的最后装配复合体决定 大多数基因活化蛋白上都有两个结构域识别并与DNA 特异序列结合的结构域和作用于转录起始复合物的活化结 构域 ( 基因融合实验证据) 典型的类固醇激素受体有三个结构域：结合DNA ， 转录激活、结合配体 （激素），注意它与DNA结合的 结构域中有两个锌指基序，每个含4个Cys 转录因子的活性调节 在众多的转录因子中 ，κ- 基因结合核因子 （nuclear factor-κ gene binding, NF-κB ）及其结合位点是目前了解最为透彻一个。许多外界信 号通过激活NF-κB诱导细胞因子基因的表达。它是具有锌指结构的蛋 白，包括P50，52，65，85，105等，属于Rel蛋白家族。分子上有DNA 结合结构域，蛋白