狂犬病毒糖蛋白及其中和性抗体研究进展-生物技术进展.pdfVIP

生物技术进展 ２０１３年　 第３卷　 第５期　 ３１７～３２３ 进展评述 Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　 ＩＳＳＮ２０９５⁃２３４１ Ｒｅｖｉｅｗｓ 狂犬病毒糖蛋白及其中和性抗体研究进展 常　 亮，　 刘晓志，　 高　 健 华北制药集团新药研究开发有限责任公司，抗体药物研制国家重点实验室，石家庄 ０５００１５ 摘　 要： 狂犬病是一种由狂犬病毒引发的高致命人兽共患传染病，狂犬病毒糖蛋白作为唯一暴露于包膜外的病毒蛋白 可有效诱生中和性抗体。 本文介绍了狂犬病毒及其糖蛋白结构与功能，全面综述了狂犬病毒中和抗体研究进展及其作 用机制，为中和抗体的深入研究提供理论基础和研发策略。 关键词： 狂犬病毒；糖蛋白；中和抗体；作用机制 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃２３４１．２０１３．０５．０２ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｒａｂｉｅｓ Ｖｉｒｕｓ Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｙ ＣＨＡＮＧ Ｌｉａｎｇ，ＬＩＵ Ｘｉａｏ⁃ｚｈｉ，ＧＡＯＪｉａｎ ＳｔａｔｅＫｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｎｅｗ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ．，Ｎｏｒｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５００５１，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒａｂｉｅｓ ｉｓ ａ ｆａｔａｌ ｚｏｏｎｏｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ （ＲＶ）． Ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ （ＲＶＧ），ｔｈｅ ｕｎｉｑｕｅ ｖｉｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｏｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｖｉｒａｌ ｅｎｖｅｌｏｐｅ，ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｂｉｅｓ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ． Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｆｏｃｕｓｅｓ ｏｎ ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ，ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ａｃｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｐｒｏｖｉｄｅ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ；ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ；ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｙ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ 　 　 狂犬病是由狂犬病毒（ｒａｂｉｅｓ ｖｉｒｕｓ，ＲＶ）引发 了大量具有临床应用潜力的抗狂犬病毒单克隆抗 ［１］ 的一种高致命人兽共患传染病 ，呈全球性分 体（Ｍａｂｓ），单抗特异性高、安全性好、生产成本 布，目前全世界８７个国家有狂犬病报道。 据世界 低，大量实验表明单抗可作为ＲＩＧ 的替代品用于 卫生组织（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ＷＨＯ）统计， 狂犬病暴露后预防。 目前报道的抗狂犬病毒单克 ［４］ 全球每年有５万多人死于狂犬病，约有 １０００ 万 隆抗体除少部分识别核蛋白外 ，大部分均针对 人需要接受狂犬病毒的暴露后预防。 狂犬病毒主 病毒表面抗原———糖蛋白。 本文