医学ppt--常见抗肿瘤方案用药顺序赵成龙PPT.pptx

常见抗肿瘤方案用药顺序临床药学科 赵成龙2016.02.24主要内容一背景知识二用药顺序三总结肿瘤的严重性 2006年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位。《2015中国肿瘤登记年报》 全国每分钟有6人诊断肿瘤 全国每分钟有5人死于肿瘤肿瘤的严重性中国癌症分布图：共计约247个村，其中河南省23个。肿瘤治疗的手段综合治疗外科手术化疗放疗生物及其他治疗根治性姑息性靶向治疗抗肿瘤血管全身化疗局部化疗免疫治疗(新)辅助姑息1、2、3线化疗化疗仍起到举足轻重的地位按细胞周期分细胞周期特异性药物依托泊苷抗代谢药G2期S期紫杉类、长春碱类M期自然死亡细胞群G1期烷化剂抗肿瘤抗生素 静止期G0细胞周期非特异性药物联合化疗原则化疗药物用药顺序溶媒及量避光预处理化疗药物注意事项用药顺序-传统观点生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 如：绒癌，白血病。生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。 如：多种实体瘤。用药顺序用药顺序-紫杉类与铂类1. 紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时：中性粒细胞缺乏发生率高原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体内。ROWINSKY EK, et al. J Clin Oncol, 1991, 9(9) ：1692-1703.Jekunen AP, et al. Br J Cancer, 1994 , 69(2): 299-306.Levasseur LM, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, 40(6): 495-505.紫杉醇/卡铂多西他赛/顺铂紫杉醇/奥沙利铂多西他赛/卡铂紫杉醇/奈达铂用药顺序-紫杉类与铂类2. 紫杉醇与卡铂AUC与Cmax无差异疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。Huizing MT, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(1): 317-29.3. 紫杉醇与奥沙利铂仅有紫杉醇→奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.用药顺序-紫杉类与铂类4. 多西他赛与顺铂PK无差异不良反应无差异。考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。Pronk LC, et al. J Clin Oncol, 1997, 15(3): 1071-9.用药顺序-紫杉类与铂类5. 多西他赛与卡铂PK无差异。有效率：先用多西他赛 vs 先用卡铂 18% vs 42%，但无显著差异(P=0.17)。结论：卡铂(AUC=6)，多西他赛(70mg/m2)时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。Ando M, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2005, 55(6): 552-8.用药顺序-紫杉类与铂类6. 多西他赛与奥沙利铂无研究。用药顺序-氟尿嘧啶联合方案1. 亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。Rustum YM, et al. Cancer J Sci Am, 1998, 4(1): 12-8.Jolivet J. Eur J Cancer, 1995, 1A(7-8): 1311-5.2. 伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康：疗效增加；腹泻和粒缺减少；Mans DR, et al. Eur J Cancer, 1999, 35(13): 1851-61.Falcone A. J Clin Oncol, 2001, 19(15): 3456-62.用药顺序-氟尿嘧啶联合方案3. 顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性减少。多个研究，均是体外或小鼠实验。4. 奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应(体外研究)。Qin B, et al. Anticancer Drugs, 2006, 17(4): 445-53.用药顺序-氟尿嘧啶联合方案5. 紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应(体外研究)。Toiyama Y, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2006, 57(3): 368-75.6. 吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反向使用可增加氟尿嘧啶AUC两倍，但无直接比较。Correale P, et al. Eur J Canc