病理生理学 - 应激2.pptVIP

fight or flight 第七章 应激 (stress) 一、概念:机体在受到各种内外环境因素及社会、心理因素(即应激原stressor)刺激时所出现的非特异性全身性反应 第一节 概 述 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 Stress 神经内分泌 细胞体液 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 其它激素 AP HSP Cytokine enzyme 根据应激原的性质不同分类： 躯体应激 心理应激 Eustress Distress 分类 根据应激对机体影响： 生理性应激 病理性应激 ——外环境因素 ——机体的内在因素 ——心理-社会因素 二 应激原 三、全身适应综合征（general adaptation syndrom GAS ) 1.警觉期(alarm stage) —— fight or flight,儿茶酚胺↑↑ 2.抵抗期(resistance stage) —— 最大适应，GC ↑↑ 3.衰竭期(exhaustion stage) —— GC ↑↑, GC-R↓or 亲和力↓ LC 2.应激时基本效应 中枢效应 —— 大脑 Adr-N stressor 室旁核 兴奋、警觉 ; 紧张、焦虑 ① 1 促进糖原脂肪分解，增加供能 2 兴奋心血管系统：BP ? ，血供? 3 血液重分布，保证心脑血供 4 扩张支气管，增加氧供 5 促进其他激素分泌，参与代偿 外周效应: 儿茶酚胺 ? 防御意义 1.导致组织器官缺血 2.促进高血压发生 3.增加血液粘度，促进血栓形成 4.增加心肌耗氧量，诱发心律失常、心衰 5.促进脂质过氧化，自由基增多，造成组织细胞损伤 不利影响 （二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 1.HPA轴的组成单元： 应激原 下丘脑室旁核分泌 腺垂体分泌 肾上腺皮质分泌 CRH↑ ACTH↑ GC↑ 大脑皮层与边缘系统、杏仁体、海马 2.基本效应 (1)中枢效应 stressor 室旁核 CRH↑ ACTH↑ 调控情绪行为—— 适量↑兴奋,愉悦感;大量↑焦虑、抑郁等 hypoxia 杏仁体 LC-NE axis 内啡肽↑ (2)HPA轴外周效应 GC ↑ 1.促使血糖水平↑ ①糖异生 ②降低肌肉组织对胰岛素的敏感性 ③容许作用 2.稳定细胞膜和溶酶体膜 3.抗炎作用 4.维持循环系统对CA反应性 GC分泌↑不利影响 1、抑制免疫功能 2、抑制生长发育 3、抑制性腺轴 4、抑制甲状腺轴 5、代谢改变：负蛋平衡、高血糖、高血脂 6、行为异常：如抑郁症、异嗜癖等 （三）其他激素 1 胰高血糖素↑， 胰岛素↓ 2 ADH、醛固酮均↑ 3 ?-内啡肽分泌↑ 二、应激的细胞体液反应 Cell AP HSP Some enzymes Some cytokines stressors ???????? ????????? ??? 应激细胞（借古喻今） 边关遇侵烽火发， 驿站速递如赛马。 飞骠一骑冲京城， 皇家得讯急应答。 应激时的细胞反应 （一） 热休克蛋白(heat shock protein,HSP) 概念： 细胞在应激原诱导下所生成的一组细胞内蛋白质，其主要功能是帮助新生蛋白质的正确折叠、移位以及受损蛋白质修复、移除，在蛋白水平发挥防御作用。 HSP的组成 评价：一组7种；进化高度保守蛋白质；占细胞总蛋白含量5% HSP的生物学特征： 存在的广泛性 结构的保守性 诱导的非特异性 基本功能 ⒈帮助新生蛋白的正确折叠、移位（分子伴娘 molecular chaperone function） ⒉促进受损蛋白质的修复、清除 具ATP酶活性 450aa N端 基质识别区 200aa C端 HSP70结构 应激时HSP生成增多的机制 S HSP mRNA protein HSF HSF HSP HSP HSF HSF HSF HSP HSF HSF HSF （二） 急性期蛋白 概念：在应激反应时，血浆中某些蛋白质的浓度迅速增高，这些蛋白质称为急性期蛋白(acute protein,AP)，属分泌型蛋白 1、来源 AP MO/M?、成纤维细胞产生少量 来源：主要为肝细胞 2、功能 1）抑制蛋白酶对组织的过度损伤 2）清除坏死组织和异物 3）抗感染、抗损伤 4）结合、运输功能 5）其他作用 （三）应激时