第8-9章-芳香胺类药物.ppt

4) 滴定速度 滴定管尖端插入液面下快速滴定 于液面下，一次将大部分NaNO2滴定液加入 加快反应速度，避免HNO2挥发和分解 将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗后再慢慢滴定。 3．指示终点的方法 1）外指示剂法 常用指示剂：KI-淀粉糊剂或指示液 终点判断： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl → 2NO + I2↓ + 2KCl + 2NaCl + 2H2O (稍过量) 缺点： 易混淆终点： 未达终点时，KI在滴定液的强酸性条件下遇光被空气中的氧氧化析出碘，与淀粉显蓝色。 多次外试损失样品 2）永停滴定法 1. 消除氢卤酸的干扰 HX在冰醋酸中，酸性较强，需消除影响。 传统方法（Chp2005版及以前）： 滴定前，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使生成在冰HAc中难解离的氯化高汞。 （二）非水溶液滴定法 非水滴定中汞盐的革除： 2010年版中国药典中，含量测定项下最大的变化： 不再用醋酸汞消除氢卤酸的干扰 有机碱氢卤酸盐类原料药含量测定新方法 加乙酸酐的高氯酸电位滴定法 以醇类为溶剂的氢氧化钠电位滴定法 2. 加入醋酐的作用 增强弱碱的碱性，使滴定突跃敏锐 2(CH3CO）2O → （CH3CO）3O+ + CH3COO- 醋酐合乙酰氧离子比H2+Ac醋酸合离子的酸性强。 消除溶剂中存在的微量水 （CH3CO）2O + H2O → 2CH3COOH (三) HPLC法 盐酸利多卡因注射液 p251 (四) 体内药物分析 第九章 苯乙胺类药物的分析 一．结构和性质 （一）基本结构 含1个或2个酚羟基的苯环 （二）典型药物 （三）主要理化性质 弱碱性： 烃氨基侧链 光学活性：盐酸多巴胺除外 UV、IR 官能团反应特性 酚羟基特性： 与Fe3+等重金属离子配合呈色 易氧化呈色 脂肪伯氨基：与亚硝基铁氰化钠反应 芳环侧连的氨基醇结构：双缩脲反应 双缩脲（NH2CONHCONH2） 在强碱性溶液中，双缩脲与CuSO4形成紫色络合物，称为双缩脲反应 第八章芳胺类药物的分析 对氨基苯甲酸酯类 芳酰胺类 对氨基苯甲酸酯类药物 基本结构: 一.基本结构和典型药物 典型药物: 基本结构： 共性：芳酰氨基 芳酰胺类药物 典型药物： 2.水解特性 酯键、酰胺键：水解 对氨基苯甲酸酯类：碱性条件下水解 酰胺类：酸性条件下水解 （盐酸、硫酸） 3.弱碱性 脂烃胺侧链（叔胺氮） 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因胺 盐酸利多卡因 水溶液中不能用标准酸直接滴定,非水溶剂中才能滴定 可与生物碱沉淀剂发生反应 4、与重金属离子反应 盐酸利多卡因 ： 水溶液中与Cu2+和Co2+反应 有色配合物沉淀 5、酚羟基的特性 paracetamol 6、UV、IR 特征吸收 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 直接反应 盐酸普鲁卡因胺 三．鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚 加热水解后反应 丁卡因 酸性溶液中，与亚硝酸钠反应 N-亚硝基化合物的乳白色沉淀 1．盐酸普鲁卡因 （二）水解产物反应 白色 碱化： 碱水解： 酸化： 溶于过量盐酸 2．苯佐卡因 碱水解产生的乙醇： 碘仿反应 C2H5OH + 4I2 + 6NaOH → CHI3↓ + 5NaI + HCOONa + 5H2O 碘仿反应： 含CH3CO-或潜在 CH3CO- 的化合物，在碱性溶液中与碘试液反应，生成黄色碘仿沉淀。 1．与铜和钴离子的反应 Na2CO3试液中：（ChP) 盐酸利多卡因 + CuSO4 → 蓝紫色配位化合物 → 转入氯仿中呈黄色