学习记忆障碍性疾病PPT.ppt

学 习 记 忆 障 碍 性 疾 病 ;一、学习记忆的分类;（一）记忆的分类;陈述性记忆;2、短、长时程记忆;习惯化;二、用于研究学习记忆的动物模型 线虫 果蝇 海兔 小鼠 大鼠 雏鸡 猴;三、记忆的神经基础 （一）记忆的神经回路;*; 大脑皮层; （二）学习记忆与突触可塑性;海马结构;海马部位的LTP;长时程增强的机制：;2、小脑皮层的突触可塑性;小脑的长时程抑制;短时记忆与长时记忆是整个记忆过程的不同阶段,具有不同的神经机制 短时记忆的形成--- 对已经存在的前体蛋白进行修饰使突触 的传递效能发生改变---神经可塑性 长时记忆的形成--- 新基因的表达和蛋白质的合成引起突触 结构或数目的改变，从而使突触的传递 效能发生长时程的改变。 ;Kandel– 海兔Aplysia缩腮模式; 虹管:Siphon;;Siphon;习惯化可能作用??部位;海兔细胞水平的习惯化;;;海兔细胞水平的敏感化; 海兔长时敏感化伴随有突触结构的变化; 学习记忆的分子基础 cAMP 习惯化和敏感化过程中cAMP的作用是关键性的 cAMP信号通路在LTP蛋白合成依赖性时相中起关键性作用 蛋白激酶 CaMKII的持续活化对LTP的诱导及维持起重要作用 PKA在长时敏化中起重要作用 CREB :cAMP应答元件结合蛋白，影响长时记忆 ; CREB-P DNA---易化CRE相关基因的转录 突触发生结构改变 形成新的稳定突触连接;Alzheimer’s Disease; 高锟 光纤之父;痴呆（dementia);痴呆是由于大脑病变引起的进行性智能衰退;Alois Alzheimer : German neuropathologist and psychiatrist;AD的发病率和病理 二. AD的分子病理学 三.早老素与AD 四. ApoE与AD 五.影响AD病理进展的其他因素 六. AD的治疗; 基因 SAD: Sporadic AD 散发性AD FAD: Familial AD；1% ；常染色体显性遗传 AD与年龄有相关性 早发型AD: Early-onset Alzheimer disease《 65岁 迟发型AD: Late-onset Alzheimer disease 》65岁;AD与年龄有相关性; （一） 脑形态学改变 肉眼: 可见脑组织明显萎缩、重量减轻、 脑回变薄、脑沟变宽、变深、脑室扩大。;AD特征性病理变化:在显微镜下可见到大量老年斑 (senile plaque, SP) 和神经原纤维缠结 (Neurofibrillary tangle,NFT） ，体视学方法 可发现一些部位有大量的神经元减少(neuronal loss);老年斑: 是一种脑内细胞外的病理改变 (β-amyloid);*;NFT-Stages I-II (Entorhinal stages);内嗅区皮质、海马CA1区，杏仁核、 Meynert基底核等神经元的丧失。 轻度AD，内嗅区皮质的第II层已有50%的神经元丧失。 严重的AD病人，内嗅区皮质第II层细胞的丧失可达90%。;Entorhinal cortex;Granulovacuolar bodies（粒状空泡小体） 形态：小的空泡 组成：