武汉工程大学药物化学复习重点.pdfVIP

课堂上要求掌握的所有药物必须都知道药理作用，作用靶点。 第一章麻醉药 分类：苯甲酸酯类、酰基苯胺类等 局麻药的构效关系 (1)亲脂性部分 1 苯环的邻对位引 入给电子取代基，如氨基、羟基、烷氧基时，由于供电性，与苯环酯羰基形成共扼体系，使羰基 的极性增加，局麻作用增强。反之，吸电基则作用减弱。 同时邻位上的基团可增加位阻，延长作用时间，如氯普鲁卡。 (2) 中间部分 2和 3 该部分是由酯基（ 2 ）或其电子等排体和一个次烃基碳链（ 3 ）组成的。此部分决定药物稳 定性，影响作用持续时间次序如下 (3)亲水性部分 4 按课堂介绍掌握 合成：普鲁卡因、利多卡因、罗哌卡因 第 2章催眠镇静药、抗癫痫药和精神神经疾病治疗药 分类：巴比妥类、苯并二氮卓类等。 2.1 巴比妥类催眠镇静药 构效关系： 5 位无取代和 5位单取代均无作用（pKa过小）；R1或 R2为支链或不饱和烃基，作用时间短； 若为饱和烃基、芳烃基，作用时间长（代谢有关）；R1和 R2总碳数为 4~8,若＞8作用相反或无作 用（logP ）。 R3为甲基，作用增强（降低解离度，增加脂溶性）；若两个 N上均有甲基取代即具有反作用 （惊厥）。 X=O, S ; S 取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH无作用。 合成：合成通法，苯巴比妥 2.2 苯二氮卓类催眠镇静药 苯二氮卓类药物的构效关系 4,5位拼合四氢噁唑环 ,稳定性增加,作用强。 1,2位拼合三唑环稳定性增加，作用强。 1,4－二氮卓环为必须结构 苯二氮卓类的稳定性（ 45位，12位在酸性及胃肠道中的开环反应） 2.4 抗癫痫药 分类：酰脲类（巴比妥类、乙内酰脲类），GABA类似物。 2.4.1酰脲类 乙内酰脲的结构改造方法：将乙内酰脲化学结构中的 -NH- 以其电子等排体-O-或 -CH2-取代，分 别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。 2.4.4 、GABA类似物 机制：GABA为中枢抑制性递质，该类药物具有与 GABA 的类似结构，可通过抑制 GABA氨基转 移酶的活性，或为 GABA 的前药 代谢：卤加比的体内代谢 2.5 精神神经疾病治疗药 分类：吩噻嗪类、噻吨类 (硫杂蒽类) 、丁酰苯类等 1. 吩噻嗪类多巴胺受体阻断剂 构效： R1部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，与多巴胺受体 B部分立体上不匹配，抗 精神病活性明显下降，抗组胺作用增强。 顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠，活性高 非经典抗精神病药：设计 DA2 、5-HT2双重阻断剂，以得到理想的非经典抗精神病药 2.5.3抗抑郁药 NA和 5-HT相对增多，表现为躁狂； NA和 5-HT相对缺乏，表现为抑郁。 目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上酰素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药) 、单胺氧化酶抑 制剂及 5—羟色胺再摄取抑制剂。 (三环类) 要注意结构改造的方法，如将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体 1,2－亚 乙基－CH2 －CH2 －或电子等排体 1,2-亚乙烯基－CH=CH －取代而得二苯并氮杂卓类抗抑郁药 合成：阿米替林 第三章解热镇痛药及非甾体抗炎药 解热镇痛药及 NSAIDs 的作用靶点主要是花生四烯酸环氧合酶(COX) 。通过抑 制 COX来阻断或减少前列腺素（PG ）的合成。另外部分还抑制脂氧化酶，减少白 三烯等的合成。 COX-1促进生理性 PGs 的合成，调节正常组织细胞的生理活动。如保护消化道粘膜，调节血 小板功能。 COX-2在炎症细胞中高度表达，使炎症组织中前列腺素合成增加。促使炎症进一步发 展。 分类：乙酰苯胺类（只有解热镇痛作用无抗炎抗风湿作用），水杨酸类，芳基烷酸类 协同前药（mutual pro