MSH6 在大肠癌中的种系突变情况及特征荟萃分析.doc

ＭＳＨ６在大肠癌中的种系突变情况及特征荟萃分析【摘要】? 　　目的 了解错配修复基因ＭＳＨ６在不同形式大肠癌人群中的种系突变频率及特征，提供真正的突变热点。方法 收集１９９７-２００５年国内外公开发表的有关文献，提取信息，数据用统计学方法处理。结果 ＭＳＨ６在大肠癌总人群、ＨＮＰＣＣ、可疑ＨＮＰＣＣ和散发大肠癌人群中的突变频率分别为４．３９％、４．２３％、５．６１％和１．１０％；男性、女性大肠癌患者ＭＳＨ６种系突变频率４．４９％、 ７．００％。碱基插入、缺失、置换分别占２２．８％、２２．８％、５４．５％；女性携带ＭＳＨ６突变的大肠癌患者平均发病年龄为４９．１岁，男性为４６．３岁。结论 错配修复基因ＭＳＨ６在不同形式大肠癌人群中的突变率较低；突变种类以碱基置换较多；大肠癌女性发病年龄较男性偏晚。 【关键词】? 结直肠肿瘤　ＭＳＨ６　种系突变 　　Ｍｅｔａ-Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ Ｇｅｒｍｌｉｎｅ Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ＭＳＨ６ ｉｎ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｃａｎｃｅｒｓ 　　ＺＨＡＩ Ｊｉｎｇ-ｈｕａ， ＨＡＮ Ｂｉｎｇ， ＷＡＮＧ Ｆａｎ， ＺＨＡＯ Ｙａ-ｓｈｕａｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ， Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ， Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｈａｒｂｉｎ １５００８６， Ｃｈｉｎａ） ??? Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ? Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｇｅｒｍｌｉｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ａｎｄ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｍｉｓｍａｔｃｈ ｒｅｐａｉｒｅｄ ｇｅｎｅ ＭＳＨ６ ｉｎ ｐｅｒｓｏｎｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ． Ｍｅｔｈｏｄｓ? Ｔｈｅ ｐａｐｅｒｓ ａｂｏｕｔ ＭＳＨ６ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ， ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｓｔｕｄｉｅｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ １９９７ ａｎｄ ２００５， ａｎｄ ｄａｔａ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ? ＭＳＨ６ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｉｎ ａｌｌ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ， ＨＮＰＣＣ， ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ＨＮＰＣＣ ａｎｄ ｓｐｏｒａｄｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ４．３９％， ４．２３％， ５．６１％ ａｎｄ １．１０％； ＭＳＨ６ ｇｅｒｍｌｉｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｉｎ ｍａｌｅ ａｎｄ ｆｅｍａｌｅ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ４．４９％ ａｎｄ ７．００％， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ， ｄｅｌｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ２２．８％， ２２．８％ ａｎｄ ５４．５％， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ； ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｇｅ ａｔ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｆｅｍａｌｅ ＭＳＨ６ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃａｒｒｉｅｒｓ ｗａｓ ４９．１ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ， ａｎｄ ｍａｌｅ ｃａｒｒｉｅｒｓ ｗａｓ ４６．３． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ? Ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ ＭＳＨ６ ｉｎ ｐｅｒｓｏｎｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ； ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ａｐｐｅａｒｅｄ ｍｏｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｔｈａｎ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｌｅｔｉｏｎ； ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ＭＳＨ６ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃａｒｒｉｅｒｓ ｔｈａｎ ｉｎ ｍａｌｅ ｃａｒｒｉｅｒｓ． ??? Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ； ＭＳＨ６； ｇｅｒｍｌｉｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ 　　大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率在发达国家和发展中国家逐年上升。遗传因素是大肠癌发病的重要因素之一。与大肠癌有关的错配修复基因主要有ＭＬＨ１、ＭＳＨ２、ＰＭＳ１、ＰＭＳ２和ＭＳＨ６。目前，在大肠癌人群中发现了４００种以上的错配修复基因突变［１］。ＭＳＨ６基因位于２ｐ１５，有１０个外显子，作用是纠正碱基错配以及小片段插入和缺失。Ａｋｉｙａｍａ等［２］１９９７年首次报道人类生殖细胞ＭＳＨ６突变。他们在两个不典型的不严格符合Ａｍｓｔｅｒｄａｍ的ＨＮＰＣＣ家系确定