硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗炎性肠病对生育影响的系统评价.pdfVIP

硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗炎性肠病对生育影响 的系统评价 张 川 张伶俐 陈 力 王 丽 四川大学华西第二医院，成都610041 目的 系统评价硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗炎性肠病对生育的影响。方法 计算机检索PubMed、Cochrane图书 馆、CNKI、维普、CBM。按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究质量，并进行荟萃分析。结果 共纳入4项队列 研究，包括2740例患者。荟萃分析结果显示：①妊娠前3个月停药组与非暴露组比较，自发流产发生数差异有统计 学意义，妊娠前3个月停药较未服用药物的患者更易发生自发流产；②妊娠早期服用硫唑嘌呤或巯嘌呤与非暴露组 比较，早产发生数差异有统计学意义(P＜0.05)③妊娠期一直服用硫唑嘌呤或巯嘌呤与非暴露组比较，早产发生数 差异有统计学意义(P＞0.05)。结论 基于当前证据，硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗IBD，对患者的生育力影响小，可能 增加自发流产和早产的风险，尚需更多大样本的高质量证据证实和否定这一结果。 硫唑嘌呤 ；巯嘌呤;炎性肠病；生育 中国药理学会第十一届全国化疗药理学术研讨会论文集 252 (四)结局指标主要结局指标为白发流产发生数，胎儿先天畸形发生数；次要结局指标为早 500 产数，早产定义孕周37周，低体重儿发生数，低体重定义为2g。 二、检索策略 and bowel disease disease，IBD，Ulcerativecolitis，Crohnmercapmpurine， 以英文检索词Infl猢atoW 6．P删nethioL library数据库，以上中文检索词检索 azathioprine，azamun检索pubmed和cochrane ChineseBiomedical 中国生物医学数据库(The 2010年3月。 三、纳入试验的筛选 由2名评价员独立阅读所获文献题目和摘要进行初筛，剔除明显不符合纳入标准的研究，对可 能符合纳入标准的研究阅读全文，根据纳入、排除标准确定最后纳入研究的文献，而后交叉核对， 意见不一致时通过讨论或征求第3方意见解决。 四、资料提取和质量评价 采用资料提取表格提取试验作者、发表年限、试验患者特征、试验设计方法、干预措施或暴 露因素、利益冲突、基线情况、调查时间、失访人数、主要结局指标。RCT的方法学质量按照 Cochrane系统评价员手册5．0．1推荐的评价工具【1川进行评价。观察性试验(病例对照试验或队列研 Scale 究)按Newcastle—OttawamOS)”u进行评价。得分超过7颗木为高质量的观察性研究。 五、统计分析方法 根据患者服用硫唑嘌呤或巯嘌呤的时间划分亚组。如亚组内各研究间无统计学异质性(尸≥0．1) 采用固定效应模型分析，存在异质性(P0．1)应先分析异质性来源，若无明显临床异质性且无 法找到确定的统计学异质性来源时，可采用随机效应模型分析，如果存在明显的临床或方法学异 质性或提供的数据不全，不能进行荟萃分析时，则进行描述性分析。对连续性变量采用加权均数差 的方法学质量不一而导致的明显统计学异质性时，可去除低质量研究进行敏感性分析。 结 果 一、检索结果 共纳入5篇英文文献，具体检索筛选流程，见图1。 二、研究资料提取及方法质量评价 见表l。 三、主要结局指标 的自发流产数。根据暴露组不同进行亚组分析。分为①暴露组I和非暴露组；②暴露组Ⅱ和非暴露 组；③暴露组Ⅲ和非暴露组。荟萃分析结果显示①暴露组I与非暴露组患者比较，流产发生数差 异有统计学意义(PO．05)，[艘=，．68，95％CI(J．，Z2．W)】，患者怀孕前服用硫唑嘌呤或巯嘌呤 发生自发流产高于未用药的患者。②暴露组