第20单元　药品生产质量管理规范附录 药事管理法规讲义.doc

*第20单元　药品生产质量管理规范附录　　一、总则　　2.药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：　　洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 100级 3，500 0 5 1 10，000级 350，000 2，000 100 3 100，000级 3，500，000 20，000 500 10 300，000级 10，500，000 60，000 1，000 15 　　考点：药品生产洁净室（区）的空气洁净划分级别（★★★★）　　3.洁净室（区）的管理需符合下列要求：　　（1）洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。　　（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。　　（3）100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。　　（4）10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。　　（5）100，000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。　　（6）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。　　（7）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。　　（8）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。　　（9）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。　　（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。　　考点：洁净室（区）的管理要求（★★★★★）　　配伍选择题　　A.100级洁净区 　　B.1000级洁净区　　C.10，000级洁净区　　D.100，000级洁净区　　E.300，000级洁净区　　《药品生产质量管理规范》规定　　1.不得设置地漏、操作人员不应裸手操作的为 　　[答疑编号501222220101]　　『正确答案』A　　2.口服固体药品的暴露工序生产环境的最低要求应在 　　[答疑编号501222220102]　　『正确答案』E 　　二、无菌药品　　1.无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：　　（1）最终灭菌药品：　　100级或10，000级监督下的局部100级：大容量注射剂（≥50毫升）的灌封；　　10，000级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。　　100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。　　（2）非最终灭菌药品：　　100级或10，000级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。　　10，000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。　　100，000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。　　（3）其他无菌药品：　　10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。　　考点：无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求（★★★★★）　　5.批的划分原则：　　（1）大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。　　（2）粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。　　（3）冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。　　考点：批的划分原则（★★★★★）　　　　三、非无菌药品　　1.非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：　　（1）100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。　　（2）300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品暴露工序；直肠用药的暴露工序。　　（3）直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。　　考点：非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求（★★）　　8.批的划分原则：　　（1）固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。　　（2）液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。　　考点：批的划分原则（★★）　　七、中药制剂　　15.批的划分原则：　　（1）固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所