第36章 β-内酰胺类抗生素 药理学 第2版 教学课件.ppt

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 第一节 青霉素类 第二节 头孢菌素类 第三节 其他β-内酰胺类抗生素 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)：是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。包括 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 ?-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1.窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。 2.耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。 3.广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林、哌拉西林。 5.革兰阴性菌青霉素类 美西林和匹美西林 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性 分为一、二、三、四代 1.第一代头孢菌素 头孢氨苄、头孢拉定。 2.第二代头孢菌素 头孢呋辛、头孢克洛。 3.第三代头孢菌素 头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟。 4.第四代头孢菌素 头孢匹罗。 （三）其他?-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环?-内酰胺类。 （四）?-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦。 （五）?-内酰胺类抗生素的复方制剂。 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 二、抗菌机制 ?-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。 促发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡 第三十六章 ?-内酰胺类抗生素 三、细菌耐药机制 1.水解机制 产生?-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶），水解?-内酰胺环，药物丧失活性 2.牵制机制 广谱青霉素/2～3代头孢菌素与?-内酰胺酶牢 固结合，形成屏障，药物滞留在膜外，不能与PBPs结合。 3.靶位结构发生改变 4.细菌细胞壁或外膜通透性改变 5.增强药物外排 6.细菌自溶酶减少 第一节 青霉素类 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的β-内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 包括天然青霉素、口服不耐酶青霉素、耐酶青霉素、广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素和抗G-杆菌青霉素六大类。 第一节 青霉素类 青霉素G 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 水溶液易失效并产生致敏物，用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 繁殖期细菌大量合成细胞壁，故青霉素G对繁殖期敏感细菌有效，对静止期细菌无效 由于人体无细胞壁，故对人体毒性低 第一节 青霉素类 【体内过程】 吸收：不耐酸，口服易被破坏，宜肌注。 分布： 主要分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效有效浓度。 排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用。 t1/2约0.5h，肾衰时延至6h以上。 长效青霉素： 水混悬剂：苄星青霉素，维持15天 油制剂：普鲁卡因青霉素，维持24h 注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。 第一节 青霉素类 【抗菌作用与抗菌谱】繁殖期杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 G-杆菌 流感杆菌、百日咳杆菌。 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 第一节 青霉素类 【临床应用】 敏感的G+球菌、杆菌感染的首选药 （溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等） 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 第一节 青霉素类 【不良反应】 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克，过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸） 预防措施如下： 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 避免局部用药 初次使用、用药间隔3d以上、更换批号者 必须作皮试 避免饥饿用药，现配现用，注射后观察 30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1 药）。 第一节 青霉素类 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体等疾病时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，一般 于12～24h内消