灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素P450酶活性-中国药师.PDFVIP

中国药师　　２０１２年第１５卷第２期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．１５　Ｎｏ．２ ·研究论文 · 灯盏花素注射液对大鼠体外肝微粒体细胞色素Ｐ４５０酶活性的 影响 秦梦楠　刘蕊　刘高峰　董凤　（哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江省高校重点实验室　哈尔滨１５００８６） 摘　要　目的：研究灯盏花素注射液对大鼠肝微粒体ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１和ＣＹＰ３Ａ１／２五个亚型酶活性的影 响。方法：采用大鼠肝微粒体体外孵育法，选用非那西丁（ＣＹＰ１Ａ２）、甲苯磺丁脲（ＣＹＰ２Ｃ９）、右美沙芬（ＣＹＰ２Ｄ６）、氯唑沙宗 （ＣＹＰ２Ｅ１）和睾酮（ＣＹＰ３Ａ１／２）作为５个亚型酶的探针药物，孵育系统中加入不同浓度的灯盏花素注射液，用ＨＰＬＣ法测定５ 个亚型酶探针药物代谢产物的生成量，比较空白对照组与不同浓度灯盏花素注射液给药组探针药物的活性，反映灯盏花素注 射液对５个亚型酶活性的影响。结果：大鼠肝微粒体体外孵育系统中，灯盏花素注射液对大鼠ＣＹＰ３Ａ１／２的ＩＣ 为２９．４０ ｇ· ５０ μ －１ －１ －１ ｍｌ ，Ｋ为３７．７８ ｇ·ｍｌ ；对ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ２Ｅ１的ＩＣ ＞２００ ｇ·ｍｌ 。结论：灯盏花素注射液对大鼠 ｉ μ ５０ μ 体外肝微粒体ＣＹＰ３Ａ１／２有弱的抑制作用，对ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ２Ｅ１活性无明显影响。 关键词　灯盏花素注射液；大鼠肝微粒体；细胞色素Ｐ４５０ 中图分类号：Ｒ２８５．５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１２）０２０１４７０４ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＢｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅｓＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｎＣＹＰＡｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎＲａｔＬｉｖｅｒＭｉｃｒｏｓｏｍｅｓｉｎｖｉｔｒｏ ＱｉｎＭｅｎｇｎａｎ，ＬｉｕＲｕｉ，ＬｉｕＧａｏｆｅｎｇ，ＤｏｎｇＦｅｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒ ｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８６，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＣＹＰ１Ａ２，ＣＹＰ２Ｃ９，ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ２Ｅ１ ａｎｄＣＹＰ３Ａ１／２ｅｎｚｙｍｅｓｉｎｒａｔｌｉｖｅｒｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｐｈｅｎａｃｅｔｉｎ（ＣＹＰ１Ａ２），ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ（ＣＹＰ２Ｃ９），ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒ ｐｈａｎ（ＣＹＰ２Ｄ６），ｃｈｌｏｒｚｏｘａｚｏｎｅ（ＣＹＰ２Ｅ１）ａｎｄｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ（ＣＹＰ３Ａ１／２）ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｆｉｖｅｐｒｏｂｅｄｒｕｇｓｏｆｔｈｅｅｎｚｙｍｅｓｉｎｔｈｅ ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｉｎｃｕｂａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ．ＡｎＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｔｈｅｐｒｏｂｅｄｒｕｇｓｉｎｔｈｅｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ ａｎｄｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆＣＹＰ１Ａ２，ＣＹＰ２Ｃ９，ＣＹＰ２Ｄ６，ＣＹＰ２Ｅ１ａｎｄＣＹＰ３Ａ１／２．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅＩＣ ｏｆｂｒｅｖｉｓｃａｐｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｒａｔＣＹＰ３Ａ１／２ｅｎｚｙｍｅｗａｓ ５０ －１ －１