抗高血糖药物概述PPT.ppt

经肾脏排泄占64％ 经粪胆途径排泄23％ 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY TZD的代谢与排泄 头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水钠瀦留 可增加心脏负荷－2级以上心功能不全患者禁忌使用 可引起贫血和红细胞减少 治疗时需监测肝功能 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 噻唑烷二酮类药物的不良反应 阿卡波糖 伏格列波糖 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制 小肠上段 小肠下段 应用拜唐苹? 未用拜唐苹? 碳水化合物吸收 碳水化合物 胃 碳水化合物吸收 十二指肠 空肠 回肠 未用拜唐苹? 用拜唐苹? α-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 适应症 T2DM，尤其餐后血糖增高为主者 IGT目前唯一批准的用于IGT的降糖药 不宜用于 胃肠功能紊乱者 孕妇、哺乳期妇女、儿童 肝肾功能不全者慎用 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY α葡萄糖苷酶抑制剂 1.第一口饭同时嚼服，不吃饭不服 2.联合用药出现低血糖时，必须用葡萄糖纠正 3.胃肠道反应→小剂量开始，逐渐加量 4.不能与消化酶同服 5.饮食中应有一定量的碳水化合物 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 副作用和使用注意 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 肠促胰岛素 GLP-1 DPP-4酶抑制剂 * 促进饱感 降低食欲 Β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 胃: 帮助调节胃排空 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 进食促进 GLP-1分泌 降低β 细胞负荷 增加β 细胞反应 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY GLP-1 在人体中的作用 一次性皮下注射后时间 (hour) Log Mean (SE)血浆GLP-1 (pM) -1 0 1 2 3 4 5 1 10 100 1000 10000 100000 二肽基肽酶-4 (DPP-4) 降解 GLP-1 50 nmol 5 nmol 0.5 nmol H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2 GLP-1 人 Mean ± SEM;N=4-7 (大鼠); p.05. Adapted from Parkes D, et al. Drug Dev Res. 2001;53:260-267; Eng J, et al. J Biol Chem. 1992;267:7402-7405. 6 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 在体内DPP-4快速降解GLP-1 1st TEACHING HOSPITAL XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY GLP-1 和DPP-Ⅳ抑制剂 GLP-1： GLP-1受体激动剂：艾塞那肽（百泌达）5ug/10ug 2次/日 GLP-1类似物：利拉鲁肽（诺和力)0.6ug/1.2ug/1.8ug 1次/日 DPP-Ⅳ抑制剂： 西格列汀（捷诺维）100