新药临床研究设计 PPT.ppt

* 制定疗效的主要评定指标 应选择反应适应证的特异性症状、体征的指标； 不应选择可明显自愈倾向的临床症状、体征； 不应选择与疾病诊断标准不一致的临床、症状体征来作为主要效应指标。 (1)诊断标准、疗效评定标准的建立c * * (2)制定入选/排除等标准的基本点a 入选标准 临床公认的疾病适应证的诊断标准 特殊诊断标准——特殊疾病说明要求 病程和病情轻重程度的选择 排除标准 具有特异性及合理性 疾病：患有试验药物适应证以外的疾病 对试验药物易产生毒性反应的人群 * * (2)制定入选/排除等标准的基本点b 剔除标准： 事先确定的剔除标准应从治疗或评价的角度考虑，并说明理由。 对剔除的受试者的随访观察措施及随访时间也应进行描述。 脱落标准： 所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，无论何时何因退出临床研究，只要没有完成方案所规定的观察项目，则为脱落病例。 * * 剂量与疗程 试验药物剂量的选择 对照药物剂量的选择 疗程的规定 合并用药的规定 从试验的科学性与安全性角度考虑 允许合并用药的规定（具体药物及其剂量与疗程） 禁止的合并用药 (3)给药方案的确立 * * 新药临床试验方案设计的要点 新药临床试验方案规范化设计的重要意义 临床试验方案设计主体和必须遵守的原则 医学专业设计的技术规范 方案设计的科学性和可靠性要素 * * 新药临床试验方案设计的要点(2) 临床试验方案设计的科学性和可靠性 (1) 实行随机分组 (2) 合理设置对照 (3) 重视盲法设计 * * (1)实行随机分组a 随机分组 随机化过程是临床试验的重要一环，其目的是为了保 证试验组和对照组的均衡性。 * * (1)实行随机分组b 随机分组方法 单纯随机（掷币法、随机数字表法） 区组随机（区组随机表） 分层分段均衡随机 * * (2)合理设置对照a 对照的目的与意义 目的：比较新药与对照药治疗结果的差别有无统计学意义。 意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起。但两组病人其它条件必须均衡。 * * (2)合理设置对照b 对照组的类型 安慰剂对照 空白对照 剂量对照 阳性药物对照 可以是一个对照组或多个对照组 * * (2)合理设置对照c 对照方式 平行对照（parallel design) 交叉对照（crossover design) * * 对照试验类型 * * 对照药的选择 阳性对照药 临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。 选同一家族中公认较好的品种。 选择特定的适应证和对这种适应证公认有效的药物。 阴性对照药（安慰剂） 某些疾病无有效药物治疗，或疾病本身即自限性疾病。常用于轻症或功能性疾病患者。 试验药物作用较弱，为确定药物本身是否有肯定治疗作用。 * * 安慰剂(placebo) 安慰剂效应(placebo effect) 安慰剂的药理效应?剂量效应相关性 镇痛、镇静、催眠、止咳等平均有效率 35% 安慰剂的不良反应? 剂量效应相关性 安慰剂在药物评价中的作用 排除非药物因素的作用，降低假阳性 监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性 排除精神作用在治疗中的作用 排除疾病本身的自发变化 * * 使用安慰剂对照的注意事项 * 安慰剂的“不良反应”： Case 1 (Green DM: Ann Int Med 1964; 60:255-265) 观察受试对象 视力模糊 白天 嗜睡 口干 头晕 正常职工、老人院老人、犯人 43 % 2.8 4.5 28 病 人 0.9% 0.3 3.3 0.8 Case 2 (Blackwell B，et al: Lancet 1972; 1:1279-1282) 中学生服安慰剂，事先受到暗示，结果： 红色安慰剂 心率加快，情绪高涨，其它兴 (兴奋作用) 奋症状 蓝色安慰剂 心率减慢，情绪低落，自觉疲乏、 (镇静作用) 倦怠等 而且两组反应都随“剂量”而加重症状！！！ 安慰剂是必要的，但不是万能的！ 适用——与主观感觉(如疼痛)、 精神因素有关的症状(如溃疡、高血压、失眠、焦虑等) 不适用——危重、神智不清、肿 瘤、寄生虫感染等 安慰剂应用 * (3)重视盲法设计a 盲法意义 最大限度地减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚。 * * (3)重视盲法设计b 盲法类型 单盲法试验 Single Blind Trial Technique 双盲法试验 Double