治疗充血性心力衰竭的药物23PPT.ppt

Other cardiac glycosides洋地黄毒苷：口服生物利用度高，作用时间长（t1/27天），作用较弱。去乙酰毛花苷（西地兰）：生物利用度低，作用较强，作用时间短，静脉注射给药，用于急性心衰；毒毛花苷K：强心作用最强，作用短，不做口服，静脉给药治疗重危心衰。 第3节Angiotensin-converting-enzyme inhibitors(ACEI) and receptor blockers ACEI： 卡托普利（captopril） 依钠普利（enalapril） 贝钠普利（benazapril） 培哚普利（perindopril） 雷米普利（ramipril） 福辛普利（fosinopril） Mechanism of treating CHF 抑制AngI转化酶的活性： AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。 PGI2 NO 抗增殖、抗肥厚 逆转重构的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、分化、增生的调控 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌基因促进细胞生长、增殖，对重构起了主要中介作用 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚 Clinical uses of ACEI 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率. 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一. AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngII，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngII 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率 药物有：氯沙坦（losartar）, 维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,厄贝沙坦（irbesartan） 第4节 Diuretics Actions：促进水钠排泄，降低心脏的前后负荷，消除或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 Uses： 轻度CHF，单用利尿药效果好 中度CHF，口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症：静脉注射大剂量呋塞米 第5节其他治疗CHF的药物 CHF treated with ?receptor blockers 对CHF的治疗学概念的一大创新性转变。 Mechanisms： - 促使衰竭心肌细胞的?受体密度上调, 恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性； - 纠正由于交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，从而恢复心肌舒缩协调性,改善心肌弛缓性、充盈和顺应性； - 抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应； - 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害； - 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用。 ?受体阻断药治疗CHF时应注意： 以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 观察的时间应比较长：3个月，慢性效果显著 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用 CHF treated with Calcium channel blocker 短效钙拮抗药如硝苯地平等可使CHF恶化，增加CHF者的病死率，不适于CHF的治疗 长效钙拮抗药如氨氯地平等作用出现缓慢而持久，在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面的作用，且可逆转心肌肥厚。此外，该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等作用。 Other positive inotropic drugs Phosphodiesterase inhibitors 米力农(milrinone)等的特点: 抑制PDEIII，明显提高细胞内cAMP的含量，增加心肌收缩力，扩张动、静脉。 作用强、持久，无耐药现象出现。 长期应用由于严重的副作用如血小板减少、致死性心律失常、缩短寿命等而不宜长期给药。 临床仅适用于重症或对常规洋地黄治疗反应差的心衰患者，作短期静脉给药。 Vasodilators硝酸酯类：主要舒张静脉，降低前负荷，略降后负荷，可明显减轻呼吸困难等症状，但耐受性限制了其应用