王哲海晚期nsclc热点之下看化疗PPT.pptVIP

*;精准肿瘤治疗时代：化疗即将谢幕？;从接受一线治疗方式的群体看 从整体治疗策略看 从新时期化疗发展角度看 化疗自身精准发展的努力：①传统生物标志物（如TS酶）与化疗药物；②基因多态性与化疗药物；③生物标志物检测技术的变化；④驱动基因与化疗药物 与新治疗方式（靶向药物）的联合:;一、从接受一线治疗方式的群体看;;;目前研究情况下，TKIs可能的最大预期获益人群;Kris MG, et al. JAMA 2014;311:1998-2006;二、从整体治疗策略看;Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.;三、从化疗发展角度看;招募：运输组织块，筛选符合条件受试者;对照组 (n=92) 中位PFS：6.9个月 6个月PFS：56.5% 研究组 (n=183) 中位PFS：6.1个月 6个月PFS：52.0%;;;Bepler研究;西班牙单中心回顾性分析，49例腺癌、 6例鳞癌，7例未知。培美曲赛一线应用16例、≥2线46例。 采用qPCR测定TS基因表达 首先定量测定62例患者样本中TYMS基因表达水平，再根据正常健康肺组织的数值进行标准化处理。 确定cut-off 值为2.55。;TYMS过表达：61％；39％低表达;TYMS基因表达水平与TTP和OS的关系;②RRM1 基因多态性与吉西他滨疗效的关系;PFS;;BRCA1高表达与低表达采用抗微管药物的有效率;尽管做了许多工作，但迄今为止结果令人失望 目前受到关注的：只有RRM1、ERCC1、TS酶 主要的挑战 ①≥2个化疗药物联合使用，研究更加复杂 ②缺乏流程、技术、方法的标准化 ③阳性结果基本为小样本回顾性分析 ④非医药公司或重要学术团队的兴趣点 ;2、基因状态对化疗方案应用的影响;*;厄罗替尼;;*;*;*;*;*;;;1、头对头研究：TKIs＞化疗（无论哪个阶段） 2、缺乏1线与≥2线应用TKI的对照研究（证据更倾向无显著差异） 3、缺乏TKI与化疗应用顺序的高级别研究（似乎对化疗影响更大） 4、回顾性分析存在若干缺陷，需要严格的临床研究（ ClinicalTrials.gov Identifier: NC;②驱动基因对不同化疗药物效果的影响;;*;*;*;*;*;3、与新治疗方式（靶向药物）的联合;①与抗肿瘤血管药物联合;研究终点;总生存显著延长;②与TKIs联合;随机分组;主要终点：PFS(ITT人群);;Probability;存在的问题;晚期NSCLC：热点之下看化疗;*