爱爱医资源糖尿病的胰岛素治疗PPT.ppt

1 糖尿病的胰岛素治疗 郑州大学第一附属医院内分泌科 孙良阁 2 “ 糖尿病是一种非常可怕的痛苦，患者融化的肌肉和肢体流入尿中。病人从不停止小便，尿流不止，就如同开了闸门的渡槽。病人的生命是短暂的、不愉快的、十分痛苦的”. “患者不停地饮水，并且引起更多的排尿。人们无法控制这些病人的饮水和小便。如果让这些病人禁水片刻，他们就会变得非常灼热，身体会变得干枯，内脏好像会被烧焦；病人会反复出现恶心、烦渴，过不了多久，就会死亡”. 公元二世纪对一种可怕疾病的描述 3 历史上第一位接受胰岛素注射的患者 14岁的男孩，处于死亡边缘 1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿 1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失 生存到27岁 Leonard Thompson 4 主要内容 胰岛素概论 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素治疗的适应证 胰岛素治疗的方法 胰岛素治疗注意点 5 胰岛素概论 8 胰岛素结构 胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同 9 胰岛素的生物合成 10 胰岛素的分泌 通过细胞胞泌作用，释放入血液 基础分泌量：24U，进餐刺激：24U Ca++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动 细胞的胰岛素分泌主要是由葡萄糖介导 11 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 12 胰岛素的分泌时相 第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降 第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右 时间 (分钟) 血浆胰岛素U/L 13 影响胰岛素释放的因素 I 营养物 葡萄糖：有效刺激阈浓度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳 反应浓度范围：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL); 氨基酸：能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用。 神经系统 植物神经系统：交感神经兴奋，升糖激素释放增大， 血糖升高；副交感神经(迷走神经)兴奋时，如餐后血糖 升高刺激迷走神经可引起胰岛素分泌增大，血糖下降； 中枢神经 神经肽 14 内分泌激素 胰岛激素：胰升血糖素、生长抑素； 胃肠激素：胰泌素、胆囊收缩素、胃泌素、抑胃肽； 其它升糖激素：生长激素、糖皮质激素、儿茶酚胺等 药物：如离子通道活性剂 钾离子通道激动剂：如多种降压药、长压定、利尿剂 钾离子通道阻滞剂：如磺脲药； 钙离子通道激动剂 钙离子通道阻滞剂：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等 影响胰岛素释放的因素 II 15 其它： 饥饿：糖代谢减慢，胰岛素分泌减少 运动：使外周组织对胰岛素的敏感性增强，胰岛素分泌减少； 年龄：衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降，胰岛素快速反应迟钝。 影响胰岛素释放的因素 III 16 胰岛素的代谢与分解 结合 胰岛素不与血浆蛋白结合，但同胰岛素抗体结合，这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长 半衰期 4-5分钟 清除 主要在肝脏和肾脏清除 流经肝脏的胰岛素约40%被提取并被代谢分解 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:2 17 胰岛素的生物活性 胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进： 葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖 氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 抑制 糖原分解 糖异生 脂肪或蛋白质分解 酮体产生 18 药用胰岛素种类 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰島素 胰岛素类似物 19 胰岛素按作用时间分类 超短效 速效胰岛素类似物：门冬氨酸胰岛素(诺和锐,Aspart), 赖脯氨酸胰岛素(优泌乐Lispro) 起效:5-15’,达峰40-50’ 短效胰岛素 可溶性胰岛素: RI 30’, 2h, 8h 中效胰岛素 锌或鱼精蛋白悬浊液， NPH, 2h, 6-10h(8h),24h 长效胰岛素 4h, 8-24h,28h 锌悬浊液: PZI 长效胰岛素类似物 : Detemir，Glargin(甘精胰岛素,来得时) 目前常用人胰岛素:诺和灵(novolin) R，N，30R, 50R (丹麦Novo Nordisk), 优泌林(humulin) R(常规), N(中效), 30/70(混合) (美国Lilly). 胰岛素类似物:诺和锐, 优泌乐, 来得时 20 胰岛素分泌与血糖的关系 21 胰岛素分泌与血糖的关系 早餐 午餐 晚餐 22 胰岛素分泌和代谢 基础分泌：