制药用水及蒸汽指南1.ppt

中国医药设备工程协会 制药用水及蒸汽指南 －－－ “确认”的不同阶段 中国医药设备工程协会 北京嘉华特咨询服务有限公司 2009.02.北京 目 录 引言 适用范围 水的质量标准 不同级别的水在药品生产中的应用 制水系统的设计 储罐及环路的设计 制药用水材料及安装工艺要求 水系统的试运行与验证 水系统的日常监控 水系统日常运行及维护保养 实验室用水 取样 制药用蒸汽 目的 验证的最终目的是在检查时向药政主管机构提供证据，说明水是在受控状态下运行的 所谓受控状态，即：所有操作和控制参数都在规定范围内,因此系统或工艺能持续地按规定要求进行运作。 前沿信息 ASTM E2500-07, 在2007年七月批准出台的最新最实用的规范性文件 ISPE 正在对CQ的基本指南进行修订（最后阶段）以求与ASTM E2500-07保持一致. US 指南与2008年六月出台. EU指南于2008年九月出台。 目前 CQ规范将继续为药政管理部门及专业机构认可 对CQ规范造成非常大的影响！ 什么是ASTM E2500-07 (E55.03) 有关药品制造系统及设备的 规格、设计及确认的 标准指南 ASTM E2500-07标准出台的背景 在2005 FDA 有意接触 ISPE寻找一条可以减轻“QUALIFICATION” 负担的方法； ISPE 制定了一份白皮书， ASTM工作组成立 法律法规对“QUALIFICATION”的基本要求 现有的“QUALIFICATION”规范 试运行的文档 ISPE CQ 指南的重新撰写 理念 以风险管理为基础（Q9） 以科学为依据 质量的适时介入 QbD （Q8） GEP 专项专家意见 供应商文件的使用 持续性提高（Q10） 关键点 以风险管理为基础 - 质量风险管理贯彻在项目的技术规格制定、设计及确认阶段 - 有关质量风险管理的基本原理在ICH Q9中体现 以科学为依据 - 以产品和工艺为例应考虑：关键质量属性 (CQAs)、关键产品参数 (CPP’s)、 控制手段、之前的经验. 制造系统的关键之处 - 通过其性能或质量特征来控制生产工艺以确保产品质量的稳定性. - 工艺得到认识及理解并加以文件化. - Verification活动应集中在制造体系的方方面面并加以文件化. 关键点 Q by D - Quality by design 这一理念应落实在技术规格的制定及设计过程中，以确保质量的属性及需求在早期得到考虑. - 确保制造系统的运转不仅满足“确认”期的标准，更应通过有计划、有组织地实施确认，让系统在整个生命周期中得到保证. G E P - Good Engineering Practice (GEP) 应当始终执行，并支持技术规格、设计及确认工作的展开 关键点 流程 – 新的 ‘V’ 模式 目前的流程 4×4 方阵 1. 明确需求 2. 技术规格及设计 3. 确认 4. 投入使用 1. 良好的工程管理规范 2. 风险管理 3. 设计审核 4. 变更管理 在整个流程中始终如一地执行. 由ASTM E2500引入所带来的主要变化是什么? 逐渐淡化ISPE Baseline Guide 5倡导的CQ规范 用‘Verification’取代CQ 取消影响评估, 用风险评估取代，以求同产品的质量、病人的用药安全相结合 (ICH Q9) 淡化qualification (IQ, OQ, PQ) Q方案用V实验计划取代，而计划、实施及偏差分析由SME来负责. 文件本着有利用价值、实际可行的原则加以创造: 检查和测试记录在案，并在系统开始起步时进行适应性调整。文件集中在技术内容上而不是每个细节. PQ 由取代 (PT), 需要质量部门的批准。 如何运用？ 1) 完全遵循ASTM标准 独立于传统意义上的IQ/OQ/PQ过程，即接V来进行，就目前来说不是一个优选的方法。 ?2) 遵守ASTM标准, 将“最终验收阶段”作为“确认行为” 这一确认行为成了V工作的审核，证实确实已达到工艺 的工要求，并且对病患的风险也在控制中－－分步骤 确认，正如ASTM E2500中“最终接受阶段”所描述的。 确认不是指满足工程技术标准的要求，而是指要满足使用目的，它须与特定工艺流程相关的产