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研究生反转录病毒PPT
南京医科大学微生物学与免疫学系 卢 春 反转录病毒 (Retrovirus) (Retrovirus containing reverse transcriptase) 分 类 RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae) HTLV-I、II型 慢病毒亚科(Lentivirinae) HIV-1/2 泡沫病毒亚科(Spumavirinae) 人类泡沫病毒 反转录病毒分类 反转录病毒所具有的共同特性 AIDS病毒分子结构 第一节 人类免疫缺陷病毒概述 (1)1983年,Montagnier(蒙塔尼耶 )和Sinoussi(西诺斯 ) 首次分离到该病毒 (2008年度诺贝尔生理学或医学 奖 );1984年Gallo也分离到相同病毒; (Human Immunodeficiency Virus) 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p17内膜蛋白 p7核衣壳蛋白 逆转录酶 蛋白酶 整合酶 基因组:两条单正链RNA双体 核心酶蛋白:逆转录酶 整合酶 蛋白酶 衣壳蛋白:P7(核衣壳蛋白) P24 (衣壳蛋白) 内膜蛋白:P17脂质双层膜:包膜糖蛋白 gp41 gp120 全长9.75Kb:5’-LTR-3个结构基因和6个调节基因-LTR-3’ 5’ 、 3’ 端长末端重复序列(LTR) 5’—LTR—3个结构基因和6个调节基因—LTR—3’; 5’ 、 3’ 端长末端重复序列(LTR) 第三节 HIV基因组结构 gag:编码前体蛋白P55 酶解 P24:衣壳蛋白(CA) P17:内膜蛋白 P15 酶解 P7 :核衣壳蛋白 P9 :Unknown pol:编码逆转录酶 p66/51 整合酶 p32 蛋白水解酶 p10 env:编码病毒包膜糖蛋白 gp41 gp120 3个结构基因 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p17内膜蛋白 p7核衣壳蛋白 逆转录酶 蛋白酶 整合酶 基因组:两条单正链RNA双体 核心酶蛋白:逆转录酶 整合酶 蛋白酶 衣壳蛋白:P7(核衣壳蛋白) P24 (衣壳蛋白) 内膜蛋白:P17脂质双层膜:包膜糖蛋白 gp41 gp120 tat:编码反式激活转录因子p14(增强病毒基因的转 录、转译); rev:编码p19(增强gag、pol和env结构蛋白的合成); nef:编码负调控蛋白p27(抑制病毒结构和调节基因 的表达); vif:编码p23(增强病毒的感染性); vpu和vpr:分别编码p16和p15(增强病毒复制);LTR:含启动子、增强子和TATA序列 6个调节基因 HIV的复制 +ssRNA +ssRNA:-ssDNA -ssDNA:+ssDNA +ssRNA 反转录酶+细胞的tRNA为引物 RNA酶H降解亲代RNA;反转录 酶以-ssDNA为模板合成+ssDNA Provirus前病毒 整合酶将dsDNA 整合到细胞染色体 NF-KB和LTR的作用 用作病毒基因组 合成结构蛋白 HIV-1基因转录体(本)的拼接模式 HIV-1 gp120和gp41在病毒包膜或细胞膜表面的折叠模式 HIV-1 Tat的不同功能域 HIV-1 Tat蛋白反式激活作用的两种模式 HIV-1 LTR中的转录调控元件 培养特性 敏感细胞:CD4+T细胞和巨噬细胞以及T细胞株 (CEM和H9); 敏感动物:恒河猴和黑猩猩为动物模型; 抵抗力 病毒对理化因素的抵抗力较弱;56℃ 10 min灭活;在室温保存7天仍保持活性;对消毒剂和去污剂亦敏感; 第四节 HIV生物学特性与变异 病毒的变异 主要是env和nef的变异:(1)根据env的基因序列可以将HIV-1分成8个 亚
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