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硒与人类健康 2014/3/31 硒 1817年，瑞典化学家Berzelius发现 硒（Selenium）：月亮女神 硫族元素 分子量78.96 从克山病说起 克山病心肌病变 克山病地理分布 硒：人体必需营养素 1973年世界卫生组织（WHO）：正式确认硒人类生命和健康不可缺少的一种元素Science.1973;179:588–590 1988年中国营养学会：正式宣布我国居民食物中必须补充的微量元素 2003年FDA：含硒的食品和保健品，可以标注：有降低癌风险；在体内具有抗癌作用/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm072780.htm 2014年FDA：将硒列入婴儿配方奶粉必需营养成分列表。 硒：以25种硒蛋白发挥作用   功能或健康作用 硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用 谷胱甘肽过氧化物酶（GPxs） 抗氧化酶家族：清除氢过氧化物、脂质过氧化物以及磷脂和胆固醇过氧化物（GPx4）   GPx1 (胞浆) 通过防止病毒变异减轻逆转录病毒毒力；缺乏可引起心肌病 心脏代谢的影响：代谢综合症、CVD、CAD、血压、血管再狭窄、冠脉钙化评分、内膜中层厚度、外周血管病、胸主动脉瘤、脑出血。癌症：肺癌、前列腺癌、胆囊肿瘤、原发性肝癌。克山病，GPx1-198leu携带者血硒水平和GPx1活性降低；大骨节病，GPx1-198leu携带者GPx1活性降低；自闭症 GPx2 (胃肠道) 结肠隐窝中抗凋亡功能；帮助维持肠粘膜完整性   GPx3 (血浆) 细胞外体液中的抗氧化物；血浆GPx3由肾产生；在甲状腺细胞和甲状腺滤泡中过氧化氢保护作用 缺血性脑卒中；未分化甲状腺癌 GPx4 (磷脂) 膜相关功能；睾丸中浓度高，为精子移动与活力所必需 腺瘤性息肉，结直肠腺癌；结直肠肿瘤；乳腺癌生存率 碘甲腺原氨酸脱碘酶(Dio) 产生活性甲状腺激素T3和rT3   Dio1 (甲状腺、肝、肾等) 在甲状腺和外周组织产生T3 游离IGF-1浓度，肌肉力量，瘦身 Dio2 (脑、垂体、肌肉、BAT、耳朵、心等) 外周组织中的T3生成 II型糖尿病和胰岛素抵抗；骨关节炎和骨矿物密度；精神发育迟滞（缺碘地区） Dio3 (大脑皮层、皮肤、胎盘、妊娠子宫) rT3生成；防止胎儿过度T3暴露 骨关节炎 硒与死亡率 针对1389位独居法国老人连续9年流行病学研究显示，较低的基础血浆硒水平与整体死亡率和肿瘤死亡率升高相关。Clinical Chemistry（临床化学）, 2005; 51:2117-2113 硒与死亡率 在一项Baltimore女性健康与衰老研究中，低血清硒水平被认为是社区老年女性五年死亡因素中的一个显著独立预测指标。The Journal of Nutrition（营养学杂志）.2006；136(1):172-176 硒与肿瘤 美国癌症营养性预防（NPC)试验对象：1312名有非黑色素瘤皮肤癌病史的志愿者。治疗方法：200微克/天硒（硒酵母）治疗，平均治疗时间4.5年。结果：随访6.4年。发现癌症死亡率降低50%。肿瘤总体发生率降低37%（其中前列腺肿瘤发生率降低67%，结肠肿瘤发生率降低58%，肺肿瘤发生率降低46%）JAMA, 1996;276 :1957–1963 硒与肿瘤 肝癌启东市20~65 岁18 000 名男性进行检测,检出HBsAg（＋）、肝功能基本正常的患者2 065 例，按地区随机分为补硒组（1 112 例）及对照组（953 例）。补硒组每人每天服亚硒酸钠0.5mg，对照组服安慰剂1 片，前瞻观察3 年。结果补硒组血硒显著升高，谷胱甘肽过氧化物酶活力随之升高；而补硒组外周血淋巴细胞微核率低于对照组。肝癌发病率在补硒组为3.06％（34/1 112），对照组为5.98％（57/953）。中华预防医学杂志,2000,34(6):336-338. 其它：如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胆囊癌、结直肠癌等。 硒与免疫 增强活化T细胞增殖 增强细胞毒性淋巴细胞介导的肿瘤细胞毒作用 增强自然杀伤细胞活性 促进CD4+ T细胞分化成Th1细胞 硒的抗病毒作用 抗HIV：一项对美国HIV阳性成人药物治疗患者，补硒200微克/天可显著减少病人入院次数以及因继发感染而入院的次数。HIV Clinical Trials（艾滋病临床试验）, 2002;3(6), 483–491 硒的抗病毒作用 缺硒与某些病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关。Beck及其同事研究表明，小鼠缺硒，可导致RNA病毒的变异而成为有毒病毒株，并伴有GPx1保护性活性的低下或丧失。这一发现可以解释克山病患者柯萨奇病毒变异所导致的心肌病。TRENDS in Microbiology（微生