15 经皮吸收制剂.pptVIP

* 影响离子导入有效性的因素 ＊药物的解离性质 导电性能越好，导入效果越好 ＊药物浓度药物 离子浓度高，导入的药量增多 ＊介质pH值 选择药物解离度最大时的pH值 ＊电流 正比关系，但小于0.5mA/cm2 * 促进药物经皮吸收的新技术 —超声波技术 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。 * 超声波技术作用机制 超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种： (1)超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 (2)通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道 * 促进药物经皮吸收的新技术 —无针注射系统 无针头注射系统(Needle-Free injection systems)分为无针头溶液注射器和无针粉末注射器两种。 优点： ＊患者自行给药，顺应性好 ＊避免针头的污染 ＊适用于大分子、蛋白质、固体粉末 * 1、无针头溶液注射器 * 2、无针粉末注射器(Powder Jact) 由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。 * 第三节 经皮吸收制剂的制备 膜材—控释膜、药库、防粘层、背衬层 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。 2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法 ①单轴取向； ②双轴取向。 * 二、制备工艺 经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。 * 1、涂膜复合工艺 复合膜型TDDS 涂膜复合工艺是将药物分散在高分子材料(压敏胶)溶液中，涂布于背衬膜上，加热烘干使溶解高分子材料的有机溶剂蒸发，可以进行第二层或多层膜的涂布，最后覆盖上保护膜，亦可以制成含药物的高分子材料膜，再与各层膜叠合或粘合。 * * 2、充填热合工艺 膜控释型TDDS 充填热合工艺是在定型机械中，在背衬膜与控释膜之间定量充填药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶粘层的保护膜。 * * 3、骨架粘合工艺 骨架扩散型TDDS 骨架粘合工艺是在骨架材料溶液中加入药物，浇铸冷却，切割成型，粘贴于背衬膜上，加保护膜而成。 * * * 三、经皮给药系统高分子材料 (一)膜聚合物与骨架聚合物 1、乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer， EVA) 特点：无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。 应用：可用于热熔法或溶剂法制备膜材。 * 2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。 用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。加入增塑剂可以提高透过性，减轻亲水性药物的析出 * 3、聚丙烯(polypropylene，PP) PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 4、聚乙烯(polyethylene，PE) 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90℃以下热水。 * 5、聚对苯二甲酸乙二醇酯 聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate，PET)具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。 * (二)压敏胶 压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。 药用TDDS压敏胶要求：应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等。 以下可以作为经皮吸收黏胶层的是 （B） A. HPMC B. 压敏胶 C. PVP D. PEG4000 E. 卵磷脂 * 1、聚异丁烯(PIB)类压敏胶 系无定型线性聚合物，能在烃类溶剂中溶解，可用作溶剂型压敏胶，有很好的耐候性、耐臭氧性、耐化学药品性及耐水性，外观色浅透明。 * 2、丙烯酸型压敏胶 主要有溶液型和乳剂型两类。 (1)溶液型 一般由30~50%的丙烯