长治2017年山西科学技术奖推荐项目公示材料-长治科技局.DOCVIP

长治市2017年度山西省科学技术奖推荐项目 公示材料 一、项目名称：丘陵山区根茎作物小型收获机的研发骨髓增殖性肿瘤的细胞增殖和自噬异常及其机制的研究长治医学院附属和平医院骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）是医学血液病学的领域。经典的MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)，是临床常见病、多发病，其共同特点为恶性克隆性髓系增殖，高度向骨髓纤维化和白血病转化，特别是与心脑血管病的发病密切相关，严重威胁人们的生命健康。我们对MPN10余年的不断的研究，取得的主要成果有：(1)建立了等位基因特异性PCR(AS-PCR)、限制性内切酶消化和PCR产物测序联合检测JAK2V617F突变的方法。应用该方法证明我国PV、ET、PMF的JAK2V617F突变率分别为91.7％、53.3％和57.1％；其他恶性血液病均为阴性，表明JAK2V617F基因突变不仅是MPN的分子标志，也是治疗的新靶点；(2)证实了在HEL细胞中，JAK2V617F突变，通过JAK2非受体依赖性的自发磷酸化激活JAK2激酶，活化的JAK2激活JAK2V617F/STAT5信号通路。由此认为PV的红细胞增殖是由于JAK2V617F/ATAT5信号通路的过度活化所导致；(3)首次发现PTTG1基因JAK2V617F/STAT5信号通路的下游靶基因。JAK2V617F/STAT5信号通路通过转录激活PTTG1而促进细胞的增殖；(4)建立了流式细胞术定量检测自噬的方法。首次发现JAK2V617F突变阳性HEL细胞及PV患者造血细胞自噬活性增高。自噬的激活维持和促进了PV患者造血细胞的持续增殖，自噬参与了PV的发生发展。 该项目6篇核心论文经山西省科学技术情报所检索，被正面引用17次，肯定相关研究。经山西省科学技术情报研究所查新检索，山西省科技厅组织专家进行科技成果鉴定，评价该项目“发现PTTG1基因是JAK2V617F/STAT5信号通路的下游靶基因。JAK2V617F/STAT5信号通路通过转录激活PTTG1而促进细胞的增殖。JAK2V617F突变阳性PV患者造血细胞自噬的持续激活维持和促进细胞的增殖活力”；“对阐明和完善MPN的发病机制及对MPN精准诊断和新的靶向药物的开发具有重要的理论意义和应用价值”。部分研究成果被山西医科大学第一医院等多家医院应用，取得明显的社会和经济效益。 [1]申徐良, 陈方平，张梅香等. 等位基因特异性-PCR联合限制性内切酶消化法检测JAK2V617F突变[J]. 长治医学院学报, 2008, 22(1):6-8. [2]申徐良, 陈方平,张梅香等. bcr-abl阴性骨髓增生性疾病患者JAK2V617F点突变检测的临床意义[J]. 白血病:淋巴瘤, 2008, 17(2):119-122. [3]Shen XL申徐良Xu HL, Zhang MX, et al.JAK2V617F/STAT5 signaling pathway promotes cell proliferation through activation of Pituitary Tumor Transforming Gene 1 expression.Biochem Biophys Res Commun. 2010,398(4):707-12. [4]Shen XL（申徐良）, Zhang M, Shen Y, et al. Nilotinib rapidly reverses breakpoint cluster region-Abelson oncogene fusion gene and M244V mutations in a patient with chronic myelogenous leukemia: A case report[J]. Experimental Therapeutic Medicine, 2015,10(4).1479-1482. [5]董露, 申徐良,史文芝等. 自噬调控对JAK2V617F阳性HEL细胞及真性红细胞增多症患者造血细胞增殖的影响[J]. 中华血液学杂志, 2015, 36(6):520-525. [6]董露, 申徐良. CALR基因突变与JAK2/MPL突变阴性的骨髓增殖性肿瘤的关系[J].中国实验血液学杂志, 2015, 23（5) :1532-1534. [7]申徐良（学位论文）：JAK2V617F突变在骨髓增殖性疾病中的意义及其机制探讨 [8]董露（学位论文）：自噬调控对JAK2V617F阳性HEL细胞及真性红细胞增多症患者 [9]申徐良等. 抑制持续激活的JAK2V617F激酶对HEL细胞凋亡