药物质量控制分析方法验证技术指导原则.ppt

* 具一个例子药品的质量控制 1、含量测定 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。 （二）准确度 * 2、杂质定量试验 杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。 当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或是面积比（％）。 * * （三）精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一均质样品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。 该指标目的是考察分析方法在不同的时间、操作人员、试验室下，所得结果的重现性和重复性。涉及定量测定的项目考察方法的精密度。 * 精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。取样测定次数应有统计学意义，至少用6次结果进行评价。 精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。 （三）精密度 * 1、重复性 重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由一个分析人员测定所得结果的精密度。 重复性测定可在规定范围内，至少用9 次测定结果进行评价，如制备3 个不同浓度的样品，各测定3 次，或采用同一批样品（把被测物浓度当作100％），用至少测定6 次的结果进行评价。 * 2、中间精密度 中间精密度系指在同一试验室，由于试验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。 * 天数 操作者 仪器（或色谱柱） 第一天 A A B B 第二天 A B B A 第三天 A B(或A) B B(或A) * 3、重现性 指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。 当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。 * （四）线性 线性系指在设计的范围内，检测结果与试样中被分析物的浓度（量）直接呈线性比例关系的能力。 线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。 做法: 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5 个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性. * （五）范围 范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量的区间。 范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。 涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质定量试验等。 * 1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。 2、杂质 杂质测定时，范围应根据初步实测，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。 （五）范围 * （六）检测限 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证需要控制的杂质被测出。 * 1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。 检测限的测定是通过对一系列已知浓度被分析物的样品进行分析，并以能准确（或被可靠）地检测被测物的最小量或最低浓度来建立。 （六）检测限 * 2、信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1 或2：1 时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。 其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。 （六）检测限 * （七）定量限 定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10：1 时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。 * 1、直观法 直观