第九章 肾上腺受体阻断药.ppt

第九章 肾上腺素药受体阻断药 肾上腺素受体阻断药:能阻断肾上腺素受体，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 a受体阻断药 b受体阻断药 非选择性a受体阻断药 a1受体阻断药 a2受体阻断药 非选择性b受体阻断药 b1受体阻断药 a b受体阻断药 第一节 a受体阻断药 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用 α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以 肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来； 去甲肾上腺素升压效应被取消或减弱其而无“翻转作用”； 异丙肾上腺素的降压作用无影响。 一、α1、α2肾上腺素受体阻断药 （一）短效α肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明 Phentolamine 竞争性非选择性a受体阻断药 （2）心脏：明显兴奋心脏（心率↑，收缩力↑ ） Feedback inhibition NE (-) a 2 由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏; 本药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进NA释放，致使心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加; 有时可致心律失常. 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎 2.其它：有拟胆碱作用和组胺样作用 胃肠平滑肌兴奋、胃酸分泌增加， 皮肤潮红。 2.拮抗NA局部缩血管作用等 3.抗休克 4.嗜铬细胞瘤的缓解和鉴别诊断 5.充血性心力衰竭 不良反应 1.心动过速 2.体位性低血压 （一）长效α受体阻断药  酚苄明 可与α受体形成牢固的共价键，在离体实验时，即使加人高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于非竞争性α受体阻断药。 药理作用： 能舒张血管降低外周阻力，作用强大、持久 1.血压下降：对于静卧的正常人，血压影响轻微，但当伴有代偿性交感性血管收缩，如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。 2.心率加快：由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取的抑制作用，可使心率加速。 3.还具有抗5-羟色胺及抗组胺作用。 哌唑嗪 Prazosin 药理作用:选择性a1受体阻断药 血管舒张、 外周阻力↓、血压↓ 无明显兴奋心脏作用 对 a2无阻断作用 一、α1肾上腺素受体阻断药 b受体阻断药：能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗。 第二节 b受体阻断药 b受体分类 b1受体 主要分布心脏，引起心脏兴奋 尚引起肾素分泌增加 b2受体 主要分布于包括血管在内的平滑肌， 引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用 b1 b2 receptors coupled to Gs， cAMP ↑ 一、构效关系与药理作用 构效关系：都具有异丙基仲胺结构，它与β受体亲和力最强。 1.增加胺基端与芳香环之间的距离，可加强β受体阻断作用。 2.β-碳位有-OH存在时为非对称碳原子，可形成左旋体和右旋体。 3.芳香环的改变与内在 活性有关。 普萘洛尔 propranolol 非选择性阻断药 阿替洛尔 atenolol 选择性b 1阻断药 吲哚洛尔 具内在活性的非选择性b阻断药 药理作用 1.b受体阻断作用 （1）心血管系统 a、心脏：心脏抑制，阻断心脏β1受体，使心率减慢，心排出量和心收缩力降低。 上述作用其决于交感神经张力 b、延缓心房和房室结的传导，使房室传导时间延长，降低窦性心率。 c、血管与血压： 短期应用β受体阻断药：由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射→血管收缩→外周阻力增加→血压不变。各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降。 长期应用：收缩压、舒张压均下降，外周阻力下降，心输出量仍明显下降。 慢性给药产生的外周血阻力下降是β受体阻断药 治疗高血压的基础。 β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果。 d、减少冠状动脉血流量，原因： 减慢心率，抑制心肌收缩力，减少心肌耗氧量的结果。 阻断β受体，血管扩张作用被取消，α受体在内源性儿茶酚胺作用下，引起冠脉收缩，导致冠状动脉血流量减少。 （2）平滑肌： β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力; 作用较弱，对正常人影