第八章 抗生素2.ppt

异构体的转化 光照，顺式异构体会向反式异构体转化 药物合成 构效关系： 不在同一平面 O，CH2代替，另外类型抗生素 被CH3、Cl或氮杂环取代，活性增加或改变药动学 双键移位则无活性 6R、7R必需 R为苯基、环烯基、噻 吩或含氮杂环时能增 强活性，扩大抗菌谱 构效关系 SAR ?C7位侧链引入苯基、环烯基、呋喃或噻吩等杂环，能增强抗菌活性，扩大抗菌谱。 ?C7位侧链羰基α位引入NH2、OH、 -SO3H、-COOH等 极性基团，扩大抗菌谱，尤其能增加抗绿脓杆菌的作用。 ?7位有同向肟（顺式）或较大取代基的侧链，对β-内酰胺酶有较大稳定性（耐酶）。 ?C3位乙酰甲氧基被-CH3、Cl、含N杂环取代，可增加抗菌活性或改变体内吸收。 头霉素C(Cephamycin C) 对革兰氏阴性菌的作用较强，但对革兰氏阳性菌的活性较差。对β-内酰胺酶稳定 氧头孢烯类 Cephalosporins母核的硫原子被氧原子或次甲基取代后，其活性不会显著降低，其中氧原子取代的Cephalosporins为氧头孢烯类，是非天然的β-内酰胺抗生素 拉氧头孢(Latamoxef) β-内酰胺酶稳定，血药浓度也比较高而持久 三、 非经典的?-内酰胺抗生素 及?-内酰胺酶抑制剂 非经典?-内酰胺抗生素: 碳青霉烯(Carbapenem) 青霉烯(Penem) 氧青霉