精细化学品化学第五章.ppt

单天门冬氨酸酰基二氢卟吩(monoaspartyl chlorine e6，MACE, NPe6)，由日本的Nippon petrochemicals公司开发，它是叶绿素a的降解产物。它是最早出现并进行临床试验的第二代光动力学治疗药物之一，是所有第二代光动力学治疗药物中唯一具有水溶性的化合物。 锡红紫素SnET2和SnNt2是红紫素etiopurpurin（ET2，初红紫素）和octaethylpurpurin（Nt2，八乙基红紫素）与锡的络合物，它们在结构上属于卟吩衍生物。SnET2较之没有络合金属的红紫素能够更加有效地光敏灭杀肿瘤细胞。SnET2对前列腺肿瘤、卡氏肉瘤以及前列腺肥大等疾病表现出特异的疗效。 R=CH3：SnET2 R=CH3CH2：SnNT2 5，10, 15, 20-四间羟苯基卟吩(m- THPC)由英国Scotia Quanta Nova公司开发。m—THPC结构简单，合成方便，合成产率较高，而且酚羟基的存在增加了其在水中的溶解度。临床试验表明，m-THPC对于早期支气管癌和食道癌、头癌和颈癌以及胸部癌变具有很好的疗效，但术后皮肤光敏时间较长，还伴有食欲减退、胸痛、浮肿等副反应。 焦脱镁叶绿酸a一己醚衍生物(HPPH)由美国Roswell Park癌症研究所开发，也是叶绿素a的降解产物。HPPH在660 nm有很强的吸收，并且具有高的单线态氧量子产率，被认为是最高效且最具发展前途的光敏剂。在五例食道癌患者的光动力学治疗临床实验中，较低剂量的HPPH就表现出非常好的光疗效果，并且对患者皮肤没有观察到任何光敏副作用。 伯勒啉( bonellin)及其衍生物在红光区639 nm处有较强的吸收，在643 nm处有一个荧光峰；三重态量子产率较高；三重态寿命较长，约为430 rIS；光照下能氧化亚油酸和胆固醇，形成丙二醛型光6i物；在暗处可抑制许多陆生和海生细菌生长；在光照下处理人红细胞会导致其肿胀而充血。在6 10～660 nm波长的激光照射下，伯勒啉二甲酯对肉瘤一1 80的光动力学杀伤比血卟啉强1 0倍。 托尼卟吩A(tolyphorphin A)能消除人类卵巢癌细胞中多种抗体对各种药物的抵抗性。托尼Ⅱ卜吩A的甲醇溶液在675 nm处有强吸收，对皮肤的光敏刺激小，是很理想的抗癌药物。 托尼卟吩A二乙酸酯 金属酞菁类光敏剂具有优异的性质，如良好的光热稳定性和生理活性；优良的两亲性（亲脂性和亲水性）；合适的光物理参数（荧光量子产率等）；较适宜的吸收波长和较高的摩尔吸收系数；易于合成并且具有较高的纯度。金属酞菁的激发光波长在670 nm以上，故能进入较深的组织，其光敏反应可由加锌或加铝等金属而加强，引入磺酸基可使之具有水溶性。 ZnPc: M= Zn,R1 =R2 = R3 = R4 = H AICIPc: M=AIC12+ ,R1=R2 =R3 =R4 = H AIPcS1: M= Al, R1 = R2 = R3 = H , R4 = SO3 H AIPcS2 : M= Al, R1 = R2 = H, R3 = R4 = SO3 H AIPcS3 :M= Al, R1 = H,R2 = R3 = R4 =SO3 H 5.7.3.2 光动力学疗法所用光敏剂的合成 (l) 苯并卟啉衍生物单酸(BPDMA)的合成 乙醇钠存在下，原卟啉与丁炔二羧酸二甲酯发生DieIs - Alder环加成反应得到苯并卟啉衍生物（为混合物），后者经水解得到目标产物苯并卟啉衍生物单酸(BPDMA)。 (2) 锡红紫素SnET2的合成 (3) 5，10，15，20-四间羟苯基卟吩(m-THPC)的合成 间羟基苯甲醛与新蒸吡咯在丙酸溶液中回流反应得到四间羟基苯基卟啉，四间羟基苯基卟啉先用水合肼还原得到四间羟苯基四氢卟吩(m-THPBC)及部分目标产物5,10 ,15，20一四间羟苯基