胆碱能系统激动药PPT.ppt

动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。 悬韧带 睫状肌 2．腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 3. 平滑肌：激动消化道和呼吸道平滑肌，增加其张力，对哮喘病人有危险。 [临床应用] 主要用于眼科。 1．青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效。 2．缩瞳 术后或验光检查眼底后，用毛果芸香碱滴眼以抵消扩瞳药的作用。 [注意事项]滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。 [不良反应]：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理 毒蕈碱（muscarine) 存在于某些种类的蕈类中 毒蕈碱（Muscarine） 从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。 如果误食了含毒蕈碱的毒蕈 会出现哪些反应？ 症状： M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。 处理： (1)洗胃 (2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。 一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。 三、N胆碱受体激动药 烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取 作用： N样作用，具毒理学意义。 1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。 第二节 抗胆碱酯酶药 一、乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE)： 又称为真性胆碱酯酶，存在于胆碱能神经末梢突触间隙。 胆碱酯酶有两个能同乙酰胆碱结合部位，即带负电荷的阴离子部位与酯解部位。能同乙酰胆碱结合，使其迅速水解 胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等 裂解 二、抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药） 抗胆碱酯酶药能与AChE结合且结合牢固，水解较慢，使AChE活性受抑，胆碱能神经末梢释放的AChE免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。 根据抗胆碱酯酶药化学结构可将其分为三类： 非共价结合的抑制药（与AChE可逆结合）：多奈哌齐 氨甲酰类抑制药：毒扁豆碱 有机磷化合物：（与AChE不可逆的结合）神经毒性 按药理学性质可分为： 易逆性抗AChE药（新斯的明）和难逆性抗AChE药（有机磷酸酯类） 裂解 新斯的明与胆碱酯酶形成的复合物水解速度慢，导致胆碱酯酶长时间受抑制，无法分解乙酰胆碱，使Ach累积，出现生理效应。但形成的复合物水解后，酶的活性可恢复。 （一）易逆性抗胆碱酯酶药 （一）易逆性抗胆碱酯酶药 [药理作用]:总体药理作用于直接作用的拟胆碱药相似。 1．对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛使视力调节在近视状态 2.胃肠道：促进胃收缩及胃酸分泌，促进肠内容物排空。 3.骨骼肌神经肌肉接头：治疗作用和毒性作用 治疗剂量：抑制AChE,适度增强内源性释放的Ach作用，增强骨骼肌收缩力.(新斯的明-直接兴奋；毒扁豆碱-无） 大剂量：体内Ach堆积，肌纤维震颤，肌张力下降 4.心血管系统：负性频率，负性传导和负性肌力作用。 5.腺体：增加分泌 [临床应用] 1、重症肌无力 重症肌无力最突出的特点为受累骨骼肌的极易疲劳性，经休息后有不同程度的恢复，常以一组肌肉开始，逐步累及其它，以颅神经支配肌首先受累最常见，眼睑下垂，继之双腿无力,随着病情的发展,无力感逐步上升会累及全身骨骼肌。 治疗后 治疗前 重症肌无力-Myasthenia gravis 重症肌无力患者体内产生针对乙酰胆碱受体的抗体，抗体结合到乙酰胆碱受体后引起受体内吞和降解，这样当神经冲动传导到运动终板时不能产生肌肉收缩。可以把它看作一种自身免疫疾病。 [临床应用] 2.术后腹胀气和尿潴留 新斯的明疗效好 3. 解毒治疗： 竞争性神经肌肉阻滞药或M胆碱受体阻断药过量时解毒。 [不良反应] 胆碱能危象(