血脂学与高脂血症概述PPT.pptVIP

TG的代谢可分为外源性和内源性两条途径。 外源性途径指食物中的TG在小肠内水解成脂肪酸和甘油一酯、二酯后由肠粘膜吸收入细胞，再合成TG并与其他脂质形成CM，通过淋巴系统入血。CM中的TG在脂蛋白脂肪酶（LPL）作用下水解为甘油和游离脂肪酸（FFA），被细胞利用或贮存，以供组织氧化供能和贮存。由此，实现甘油三酯的供能作用。 3. 内源性代谢途径指CM水解产物—CM残粒以受体介导的形式被肝脏吸收，其衍生物和一些新组分合成VLDL。 前面提到，甘油三酯主要贮存在人体皮下等脂肪组织中。 当机体能量消耗较多而食物供应不足时，脂肪组织中的甘油三酯在一系列脂肪酶的作用下，分解生成甘油和脂肪酸，并释放入血供其它组织利用的过程，称为脂动员。 3. 脂动员发生的过程是：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等分泌增加，作用于脂肪细胞膜表面受体，激活腺苷酸环化酶(CA)，将ATP转变成cAMP促进cAMP合成，进而激活cAMP依赖蛋白激酶，将HSL（激素敏感脂肪酶）磷酸化而活化之，使甘油三酯水解成甘油二酯及脂肪酸。 脂肪酸是人体的主要能源物质。在氧气供给充足的条件下，脂肪酸可分解成二氧化碳和水并释放出大量能量，以ATP形式供机体利用。 除脑组织外，大多数组织都能氧化脂肪酸，但以肝和肌肉最活跃。 脂肪酸β氧化过程可概括为活化、转移、β氧化及最后经三羧酸循环被彻底氧化生成CO2和H2O并释放能量等四个阶段。 脂肪酸活化：由位于内质网及线粒体外膜的脂酰CoA合成酶，催化生成脂酰CoA，活化的脂肪酸不仅为一高能化合物，而且水溶性增强，因此提高了代谢活性。 转移：是在胞液中进行的，而催化脂肪酸氧化的酶系又存在于线粒体基质内，故活化的脂酰CoA必须先进入线粒体才能氧化。 氧化：脂酰CoA进入线粒体基质后，在脂肪酸β氧化酶系催化下，进行脱氢、加水，再脱氢及硫解4步连续反应，，最后β碳被氧化成酰基，故称为β氧化。 1. 前面简要讲了脂肪酸通过脂动员释放产生及通过β氧化生成ATP的过程。 2. 除此之外，机体内的脂肪酸大部分来源于食物，为外源性脂肪酸，在体内可通过改造加工被机体利用。 3. 同时机体还可以利用糖和蛋白转变为脂肪酸称为内源性脂肪酸：即葡萄糖转化为乙酰CoA，内质网上乙酰CoA的羧化，脂肪酸链的合成，用于甘油三酯的生成，贮存能量。 4. 合成脂肪酸的主要器官是肝脏和哺乳期乳腺，另外脂肪组织、肾脏、小肠均可以合成脂肪酸。 脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化产生的乙酰CoA 线粒体产生的乙酰 CoA，需通过柠檬酸-丙酮酸循环运到胞液中（滑面内质网），才能成为脂肪酸合成的原料 1.由于线粒体膜是双层磷酸双分子膜，通透性不强。乙酰CoA为较大分子，无法自由通过H离子都不能通过的磷酸双分子层，故需要通过线粒体膜上的穿梭系统来进行乙酰基的传递。 2. 该过程主要如下：葡萄糖分解成的丙酮酸，自由穿梭通过线粒体内膜，进入线粒体内的丙酮酸在丙酮酸羧化酶作用下，分解为草酰乙酸和乙酰CoA。 3. 乙酰CoA与草酰乙酸在线粒体内缩合生成柠檬酸，然后经内膜上的三羧酸载体运至胞液中。 4. 在柠檬酸裂解酶的催化下，需消耗ATP将柠檬酸裂解回草酰乙酸和乙酰CoA，后者就可以在滑面内质网上参与脂肪酸和胆固醇的合成。 5. 而草酰乙酸经还原后再氧化脱羧成丙酮酸，丙酮酸经内膜载体运回线粒体，重新生成草酰乙酸和乙酰CoA，这样就可以又一次参与转运乙酰CoA的循环。 * 1. 胆固醇的合成过程非常复杂，有近30步酶促反应，有5个关键物质生成步骤：MVA、异戊烯焦硫酸、鲨烯、羊毛酯固醇和胆固醇。。 2. 除脑组织和成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，肝脏的合成能力最强，占总量的3/4以上。 3. 乙酰CoA是起始原料，需ATP供能和NADPH供氢。合成酶系存在于胞液和内质网。 4. 调节胆固醇合成的关键酶（限速酶）是HMG- CoA还原酶。该酶受胆固醇的抑制。他汀类药物就是HMG- CoA还原酶抑制剂，通过阻断MVA的产生，而降低胆固醇生成。羟甲基 5. 在胆固醇生成过程中，同时中间产物法呢焦硫酸可通过生成法尼醇，产生副产物辅酶Q10，而辅酶Q10是线粒体呼吸链上重要的酶类，辅酶Q10缺乏或减少，可能会引起肌溶解，辅酶Q10缺乏25%以上时 ,心血管疾病、癌症等发生率大幅度上升。 辅酶Q10减少75%以上时,生命即有可能终止。 6.戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂——他汀类药物不仅能抑制胆固醇合成,还能使辅酶Q10合成减少，而出现他汀诱导横纹肌溶解等肌毒性。 1. 脂肪在血液中有赖于蛋白的携带与结合，脂肪与蛋白的结合即脂蛋白。 2. 由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质, 不能直接在血液中被转运, 同时也不能直接进入组织细胞中。 3. 必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷