血脂管理新进展PPT.pptx

血脂管理新进展流行病学研究表明——血脂管理中胆固醇与心血管疾病关系最为密切多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361,662)Framingham研究(n=5,209)??150501251004010年冠心病死亡率每1000人中冠心病发病数(死亡数/1000)75305020251000 150200300≤204205-234235-264265-294≥295250血清胆固醇(mg/dl)血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1% 冠心病风险减少2%总胆固醇水平升高1%冠心病风险增加2%Gotto AM Jr, et al. Circulation 1990; 81:1721-1733.Castelli WP. Am J Med 1984; 76:4-12.早期他汀研究充分证明—— LDL-C是心血管疾病重要因素，他汀可使其有效降低并带来获益1994-1998主要他汀类研究风险4S n=4,444TC 6.8 mmol/l冠心病+高胆胆固醇水平22.6无冠心病+高胆胆固醇水平LIPIDn=9,014TC 5.6 mmol/lCAREn=4,159TC 5.4 mmol/l15.9/13.2安慰剂MI率/100例受试者/5年无冠心病+高胆胆固醇水平WOSCOPSn=6,595 TC 7.0 mmol/l7.9无冠心病+一般胆固醇水平+低HDL胆胆固醇水平AFCAPS/TexCAPSn=6,605 TC 5.7 mmol/l2.8WOS:NEJM 1995; 333:1301-1307. CARE:NEJM 1996; 335:1001-1009.LIPID:NEJM 1998; 339:1349-1357. 4S:Lancet 1994; 344:1383-1389.TexCAPS:JAMA 1998; 279:1615ACC/AHA 减少成人动脉粥样硬化性心血管风险血胆固醇治疗指南 紧紧围绕明确降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险 所有推荐均来自他汀相关高等级随机对照临床研究(RCT)证据或荟萃分析临床ASCVD定义为:急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。Stone NJ, et al. Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print] 新指南充分强调——有效降低LDL-C是减少ASCVD事件的关键要素≥50%强效他汀LDL-C30%-50% 中效他汀减少ASCVD事件ASCVD关键因素泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化复杂病变破裂纤维斑块内皮功能失调临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913Stone NJ, et al. Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print] 综观以往及最新指南，血脂管理的临床实践应强调“三化原则”立足强化KOL优化谨记简化实行调脂药的分类降TC/降TC及兼降TG他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）树脂（胆酸螯合物）普罗布考主要降TG，兼降TC贝特类烟酸及其衍生物 他汀类的代表药物药 物 名别名常 规 剂 量洛伐他汀(lovastatin)美降之罗华宁洛特洛之特血脂康10-80mg/d, 每晚顿服辛伐他汀(simvastatin)舒降之5-80mg/d , 每晚顿服普伐他汀(pravastatin)普拉固美百乐镇10-40mg/d, 每晚顿服。氟伐他汀(fluvastatin) 来适可20-80mg/d, 每晚顿服阿托伐他汀(atorvastatin)立普妥10-80mg/d, 每日一次瑞舒伐他汀（Rosuvastatain）可定10～40mg/d, 每日一次他汀药效基团2.0OCa(3R, 5S)HOO1.5OH1.0F0.5CH30.0CH3NN-0.5HC亲水的磺酸基团-1.03NCHS3OO他汀类药物的化学结构相对亲脂性 *西立伐他汀辛伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀* log D at pH 7.4Company Logo 药动学特点广泛首过代谢，生物利用度低基本上经胆道从粪便中排泄主要通过 P450 酶系代谢高蛋白结合率药物相互作用广泛他汀类药物体内处置比较（1） 品种洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀辛伐他汀瑞舒伐