血脂领域的热点问题廖玉华PPT.ppt

2011血脂领域的热点问题;1. AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？ 2. 强化降脂他汀的安全性问题？ 3. ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？ ;AS发生两必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature 2008）;;;;*;;LDL和HDL代谢与动脉粥样硬化形成;Baseline Characteristics of the 208 Study Patients Who Completed the 14-Month Assessment of Carotid Intima–Media Thickness;Results: Lipid Concentrations Niacin Niacin;;;ARBITER 6 HALTS试验的意义;HDL代谢途径与胆固醇逆转运;;血脂管理和斑块逆转常规降脂—强化降脂—适度调脂;1. AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？——他汀发挥调脂和抗炎作用，——逆转斑块的胆固醇转运主要是HDL 2. 强化降脂他汀的安全性问题？ 3. ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？ ;;2010年《Lancet》上发表了他汀与糖尿病发生风险的荟萃分析;阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性;阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高空腹血浆胰岛素和HbA1c水平;阿托伐他汀可抑制GLUT4表达从而抑制葡萄糖摄取;大剂量他汀安全的比较——增加剂量升高肝酶;大剂量他汀安全的比较 ——增加剂量升高肌酶;他汀介导的肌毒性与阻断甲羟戊酸途径相关;;瑞舒伐他汀抑制肝内胆固醇合成能力更强;提高他汀介导肌毒性的危险因素;瑞舒伐他汀90%原形排泄减少介导肝毒性的可能危险因素;*定义为基线时尿常规检测蛋白阴性或是微痕，升高至 ≥++; 基线时尿常规检测无血尿升高至+. ;The PLANETS Studies;PLANETS – study design;PLANET Studies - Conclusions;Cochrane荟萃分析表明，他汀对CKD患者的肾功能无不良影响;JUPITER研究伴中度CKD亚组分析：在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀对eGFR无不良影响;Fellstr?m BC et al. N Engl J Med 2009: 360; 1395–1407;CYP450 3A4 是发生药物相互作用的常见代谢途径之一;65%他汀相关的药物相互作用归咎于与CYP450 3A4 抑制剂合用;主要经CYP450 3A4代谢的他汀与3A4抑制剂合用提高他汀的血药浓度;辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用，提高肌病发生的风险;阿托伐他汀与氯吡格雷合用显著提高血小板聚集;瑞舒伐他汀与氯吡格雷合用不影响血小板聚集;瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4途径代谢;英国辉瑞制药公司忠告：阿托伐他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，可增加其不良反应的危险性;因不良事件而停药的患者百分比;1. AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？——他汀发挥调脂和抗炎作用，——逆转斑块的胆固醇转运主要是HDL 2. 强化降脂他汀的安全性问题？——他汀安全性良好 3. ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？;;阿托伐他汀降低主要心脏不良事件;ARMYDA-RECAPTURE研究设计;阿托伐他汀降低主要心脏不良事件;Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51;死亡 、非致死性心梗;PCI术前瑞舒伐他汀40mg与不用，术后均用10mg治疗ACS患者的LDL-C和hs-CRP变化;倾向于瑞舒伐他汀;大剂量他汀治疗的药物经济学比较;ACS患者PCI术前负荷剂量他汀治疗的建议;PCI人群的治疗推荐;1. AS发病机理：是LDL惟一作用？还是LDL和单核/巨噬细胞双刃剑？——他汀发挥调脂和抗炎作用，——逆转斑块的胆固醇转运主要是HDL 2. 他汀的安全性问题？——他汀安全性良好 3. ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗：是强化降脂？还是抗炎作用？——ACS-PCI术前负荷剂量他汀治疗主要是抗炎症作用，降脂作用次之;结束语