肝癌治疗新途径幻灯片课件.pptVIP

* . CASE 3 2016年7月行TACE及口服艾坦前 2017年1月第2次TACE及口服艾坦2月后 * . CASE 3 2016-07口服艾坦前 2016-12口服艾坦1月后 * . CASE 3 口服艾坦1月后，肿瘤标志物变化趋势 * . Case 4 倪XX，74yo 结肠癌术后肝转移3年 姑息性右半结肠切除术，术后19周期全身化疗 病理：腺癌 载药微球：100-300um，后开始服用艾坦 * . 2016.07.01 CT * . 2016.07.01 CT * . 2016-07 2016-08 2016-10 2016-12 总结 * . 分级 TACE联合阿帕替尼（例） 百分率（%） CR 3 14.3% PR 6 28.6% SD 5 23.8% PD 2 9.5% 不良反应 . . * . 索拉非尼的不良反应 * . 阿帕替尼的不良反应 巴塞罗那分期指导下肝癌治疗 HCC 分期1 早期2 BCLC A 中期3 BCLC B 晚期3 BCLC C 终末期3 BCLC D 自然病程 5年生存率20%* 16月 6月 3-4月 HCC的自然病程及预后 HCC的自然病程(未治疗者、历史数据) 1. Bruix J, et al.Hepatology..2011 Mar;53(3):1020-2. 2. Villa E ,et al. Hepatology 2000;32:233 3. Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37 单发肿瘤直径≤9 cm; 或多发肿瘤≤3 个，且最大肿瘤直径≤5 cm，全部肿瘤直径总和≤9 cm，无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移，均行了手术切除或肝移植，这些患者( n = 3401) 的5 年生存率达 69. 9%)，既扩大了肝癌肝移植适应证的范围，又未降低术后，总体生存率及无瘤生存率，这可能更符合中国国情。 北京友谊医院放射介入科 介入治疗的现状 大肝癌难以彻底清除，需要反复多次治疗 不适宜肝功能失代偿者 可伴严重并发症 TACE后复发及转移率较高 栓塞不全、侧支循环建立 TACE后VEGF上调、新生血管增生 1.Liou TC．et a1．Pulmonary metastasis hepatocellular carcinoma associated with transarterial chemoembolization ．J Hepatology．1995，23：563—568．2. Sergio A, et al. Am J Gastroenterol 2007;23:563-568 抗血管生成药物可能 减少介入后的复发和转移率 01 HCC诊治现状 02 HCC信号通路研究进展 03 抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用 及肝癌靶向药物的研发进展 Contents 目录 04 阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索 北京友谊医院放射介入科 VEGFR2在血管生成中起首要作用 Holmes K, et al. Cell Signal. 2007;19(10):2003-12. VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路，参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。 抗VEGF/VEGFR的主要药物概览 制剂类型 作用 主要靶点 代表制剂 抗VEGF 抗体 结合和中和游离的 VEGF VEGF Bevacizumab（贝伐珠单抗） 抗VEGFR 抗体 通过与受体结合阻断 VEGF VEGFR-2 IMC-1121B （Ramucirumab) 可溶性VEGFR 结合和中和游离的 VEGF VEGF, PIGF VEGF-B VEGF Trap （AVE0005 Aflibercept) 小分子TKIs 直接作用于VEGFR酪氨酸激酶，阻断VEGFR信号传递 VEGFR-1 VEGFR-2 PDGFR-? c-kit, Flt-3 BAY 43-9006（索拉非尼） SU11248（舒尼替尼） Regorafenib（瑞格非尼） Apatinib（阿帕替尼） 肝癌靶向药物的研究进展 数据来源 http://www. . 治疗药物 研发公司 临床试验分期 索拉非尼（Sorafenib） 拜耳 Ⅲ期-阳性 厄罗替尼（Erlotinib） 罗氏 Ⅱ期-已关闭 西妥昔单抗（Cetuximab） 默克 Ⅱ期-已关闭 拉帕替尼（Lapatinib） GSK Ⅱ期-已关闭 舒尼替尼（Sunitinib） 辉瑞 Ⅲ期-失败 linifanib 雅培 Ⅲ期-失败（未达到主要终点） 贝伐单抗（Bevacizumab）