医学论文-人纤溶酶原Ｋ５体内抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌肿瘤生长与转移.docVIP

医学论文-人纤溶酶原Ｋ５体内抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌肿瘤生长与转移 【摘要】? 通过体内实验探讨人纤溶酶原Ｋｒｉｎｇｌｅ ５（Ｋ５）对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌移植瘤生长与转移的抑制作用。【方法】 采用腋下接种肿瘤细胞的方法建立Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞皮下种植瘤小鼠模型，分为ＰＢＳ对照组和Ｋ５治疗组，观察各组肿瘤生长情况，测量肿瘤大小，制备小鼠体质量-时间曲线和肿瘤体积-时间曲线；采用皮下种植瘤剔除术建立Ｌｅｗｉｓ肺癌自发性肺转移模型，术后分为ＰＢＳ对照组和Ｋ５治疗组，观察各组小鼠肺组织转移瘤数量，取肺组织进行病理学分析。【结果】 在皮下种植瘤模型中，与对照组相比，Ｋ５治疗组小鼠肿瘤体积-时间曲线变化平缓，肿块增长缓慢，肿瘤质量明显降低［分别为（４．５７ ± ０．７９） ｇ和 （１．１５ ± ０．３１） ｇ，Ｐ＝０．００６］；在Ｌｅｗｉｓ肺癌转移瘤模型中，Ｋ５治疗组小鼠肺表面转移瘤结节数［分别为（１５．７５ ± ９．７９） 个和 （６．６０ ± ３．３９） 个，Ｐ＝０．０２９］以及肺湿质量明显少于对照组，高倍镜下治疗组肺微转移灶数目亦较少。【结论】 人纤溶酶原Ｋ５能显著抑制小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌移植瘤的生长，并能明显抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞转移。 【关键词】? 纤溶酶原Ｋ５ 肺癌 肿瘤转移 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： 【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】 Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ｋｒｉｎｇｌｅ ５ （Ｋ５） ｏｎ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｍｏｕｓｅ Ｌｅｗｉｓ ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ （ＬＬＣ） ｉｎ ｖｉｖｏ． 【Ｍｅｔｈｏｄｓ】 Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ Ｋ５ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｖｉｖｏ， ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｇｒａｆｔ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｅｗｉｓ ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｏｘｔｅｒ ｏｆ Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ ｍｉｃｅ． Ｏｎ ｔｈｅ ７ｔｈ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｔｈｅｎ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ａｎ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｋ５ ｏｒ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ （ＰＢＳ） ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ． Ｔｕｍｏｒ ｖｏｌｕｍｅ ａｎｄ ｍｏｕｓｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ａｎｄ ｐｌｏｔｔｅｄ ｉｎ ｔｕｍｏｒ-ｖｏｌｕｍｅ ｃｕｒｖｅ ａｎｄ ｂｏｄｙ-ｗｅｉｇｈｔ ｃｕｒｖｅ ｔｏ ｅｓｔｉｍａｔｅ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｒａｔｅ ａｎｄ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ａ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｌｅｗｉｓ ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ７ｔｈ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ． Ｒｉｇｈｔ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｒｅｍｏｖｅ， ｍｉｃｅ ｒｅｃｅｉｖｅｄ Ｋ５ ｏｒ ＰＢＳ ｂｙ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ． Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｘｅｃｕｔｅｄ， ｔｈｅ ｌｕｎｇｓ ｗｅｒｅ ｄｉｓｓｅｃｔｅｄ， ｗｅｉｇｈｔｅｄ， ａｎｄ ｕｎｄｅｒｔａｋｅｎ ａ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ． 【Ｒｅｓｕｌｔｓ】 Ｔｈｅ Ｋ５-ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｒａｔｅ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｇｒａｆｔｅｄ ＬＬＣ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ， ａｎｄ ｄｉｓｔｉｎｃｔｌｙ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｗｅｉｇｈｔ ［（４．５７ ± ０．７９） ｇ， ａｎｄ （１．１５ ± ０．３１） ｇ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ， Ｐ＝０．００６］ ａｎｄ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＰＢＳ-ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ， ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｔｏ ｌｕｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅａｎ ｎｕｍｂｅｒ