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医学论文-中医药治疗类风湿关节炎的实验研究进展 【关键词】? 关节炎,类风湿;疾病模型,动物;综述文献 ??? 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病，基本病理改变为滑膜炎，以滑膜细胞的大量增殖，炎性细胞的大量浸润，血管翳形成以及软骨和骨的进行性破坏为特征，属一难治性疾病。因西医对RA的发病机制尚未完全认识，因此也无良药，只能针对已知的某一环节来缓解病情。中医在这方面具有一定的优势。现将近几年来中医中药治疗RA的实验研究成果从抗炎镇痛、调节免疫、细胞因子、细胞凋亡、清除自由基和血液流变学等方面的影响作一综述。 　　1? 抗炎镇痛作用 ??? RA的一个基本病理改变为滑膜炎，疼痛为其主要症状之一。王德俭等［1］动物实验研究祛湿止痹丸（羌活、独活、藏红花等）的抗炎镇痛效应时发现祛湿止痹丸能明显抑制大鼠佐剂性关节炎（AA）致炎足和非致炎足的足跖肿胀，而且能抑制大鼠蛋清性关节炎的足跖肿胀；延长小鼠的扭体潜伏期，减少小鼠扭体次数，表明该丸有明显的抗炎镇痛作用。李亚平等［2］研究发现芪地通痹汤（黄芪、地黄、汉防己、秦艽、炒补骨脂、醋制延胡索、川芎、人参叶、寻骨风、鹿角片、蕲蛇、甘草等）能明显抑制弗氏完全佐剂（FCA）所致的原发性和继发性的肿胀和角叉菜胶致炎后引起的大鼠足跖肿胀；明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数。前列腺素E2（PGE2）是一种重要的炎症介质，白介素1（IL-1）也能诱导其产生。周学平等［3］观察舒关清络冲剂（生地黄、制何首乌、石楠藤、秦艽、鬼箭羽、胆南星、蜂房、地龙）对AA大鼠的治疗作用时发现，与模型组相比舒关清络冲剂能明显降低AA大鼠血浆PGE2值和IL-1值，并且随着剂量的增加作用也增加，说明舒关清络冲剂能抑制巨噬细胞产生PGE2，并与抑制IL-1异常产生，减少IL-1诱导关节和肌肉PGE2的合成有关。 　　2? 免疫调节作用 ??? RA是一种病因复杂的自身免疫性疾病，T淋巴细胞亚群比率异常在RA 发病机制中具有非常重要的作用。梁清华等［4］观察痹肿消汤（白花蛇舌草、藤梨根、薏苡仁）对免疫功能的影响。将RA活动期患者随机分为痹肿消组和西药组（环磷酰胺与普威）治疗组，并设20名健康人为正常对照组，于治疗前及治疗3个月后分别检测CD4、CD8细胞，并计算CD4/CD8比值。结果显示，治疗前与正常人对照组比较，RA患者外周血CD4增高（P0.01），CD8降低（P0.01），CD4/CD8比值升高（P0.01）；治疗3个月后，治疗2组CD4下降，CD8升高，CD4/CD8值降低，均接近正常，2组指标比较差异无统计学意义（P0.05），表明RA患者体内存在着免疫调节紊乱，痹肿消汤能调节T细胞分布紊乱，有助于机体恢复免疫稳定状态，具有类似环磷酰胺联合用药的免疫抑制效应。卢建华等［5］采用AA大鼠模型来研究五藤祛风合剂（青风藤、雷公藤、忍冬藤、海风藤、络石藤、蕲蛇、蜈蚣、淫羊藿、当归、白芥子、鸡血藤、生黄芪）治疗RA的机理，结果表明其作用机理是抑制T淋巴细胞亚群CD4细胞，提高CD8细胞的数量和功能，从而调节人体的细胞免疫，抑制B淋巴细胞产生自身抗体和免疫球蛋白（Ig），逐步减轻免疫复合物在关节局部的沉积，控制滑膜炎。 　　3? 细胞因子 ??? 细胞因子在RA的病理过程中起着极为重要的作用，研究发现RA患者滑膜组织有大量的细胞因子存在，RA不同时期的病理过程中所参与的细胞因子不尽相同，所涉及的细胞因子甚为广泛。 　　3.1? 白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）? 　　研究已表明IL-1β和TNF-α在RA的发病中起着关键的作用。张荒生等［6］观察痹痛定胶囊（黄芪、青风藤、全蝎）对AA大鼠的治疗作用及对细胞因子IL-1β和TNF-α的影响，结果显示与模型对照组相比，痹痛定胶囊治疗组的IL-1β和TNF-α显著降低(P0.01)，并与正清风痛宁治疗组差异无统计学意义(P＞0.05)。说明痹痛定胶囊与正清风痛宁对AA大鼠均有治疗作用；痹痛定胶囊可能通过下调致炎因子(IL-1β和TNF-α),抑制致炎效应，增强抗炎效应,从而达到治疗RA的作用。周学平等［7］用清络通痹颗粒（生地黄、青风藤、桑寄生、莶草、三七、炙白僵蚕、蜂房、络石藤）治疗AA大鼠的研究中发现，清络通痹颗粒能明显降低AA大鼠腹腔巨噬细胞产生的IL-1水平，减少AA大鼠血浆TNF-α，抑制滑膜细胞分泌TNF-α，并且还能减轻关节组织和细胞超微结构的病理损伤，为临床应用该药提供了实验依据。张国恩等［8］用痹康饮合剂（雷公藤、青风藤、黄芪、骨碎补、鸡血藤、延胡索、红花、防己、秦艽、羌活、独活）治疗AA大鼠，并与甲氨喋呤(MTX)组、模型组相比较，结果显示痹康饮合剂与MTX均能明显抑