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医学论文-小檗碱降糖调脂作用机理的研究概况 【关键词】? 小檗碱；降血糖药（中药）；降血脂药（中药）；糖尿病 　　毛茛科植物黄连是中医治疗消渴病的常用药，其味苦、性寒，入心、肝、胃、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效。小檗碱（berberine，BBR，黄连素）是存在于黄连根茎中的主要生物碱，含量高达5%～8%［1］。可人工合成，常用其盐酸盐，该盐水溶性显著增加，能大大增强疗效。BBR作为抗菌药已应用多年，临床上长期用于解热、解毒、抗肠道细菌感染。现代药理研究发现［2］它还有抗心律失常、扩张冠状血管、降血糖、调血脂、抗肿瘤等作用，被广泛应用于心律失常、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等疾病的治疗中。近年来，BBR已越来越多地被用于治疗合并高脂血症的2型糖尿病患者［3～5］。笔者概述BBR降糖、调脂作用机理的研究进展。 　　1? BBR的降糖作用机理??? 　　BBR具有很好的降糖作用，且副作用非常小［5］。体外研究表明［5,6］，在中度高糖浓度（11.1 mmol/L）条件下BBR才有显著的降糖效应。BBR可增加人肝癌细胞株(HepG2)细胞的葡萄糖消耗量，且呈量效关系，与二甲双胍相比差异无显著性。BBR的降糖效能随着培养液中葡萄糖浓度的升高而降低，葡萄糖浓度为5.5 mmol/L时降糖作用最强，当到达严重高糖（22.2mmol/L）时其疗效消失。而无论葡萄糖浓度的高低，二甲双胍均有较好的降糖作用［7］。低浓度BBR能显著增加脂肪细胞的葡萄糖转运和消耗［8］，从而使脂肪细胞的葡萄糖转运率明显提高。 　　1.1? 影响胰岛素的释放和分泌? 胰岛素与糖尿病密切相关，主要促进肝脏、脂肪和肌肉等靶组织糖原和脂肪的储存，促进胰岛素的分泌或释放被认为是降血糖药的作用机理之一。BBR对胰岛素释放和分泌的影响存在着无影响、促进或抑制三种相矛盾的报道，至今仍无定论，但更多地认为其具有促进作用。有学者［5］采用胰岛β细胞瘤细胞系3(βTC3)细胞株做胰岛素释放实验，没有发现BBR有促进胰岛素释放的作用。20μmol/L 的BBR可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加69.1%(P＜0.01)，BBR也没有刺激βTC3细胞胰岛素的分泌［9］。这表明BBR对肝细胞有与二甲双胍相似的非胰岛素依赖性降??作用，不能促进胰岛素的释放和分泌，其降糖作用并非由于刺激了胰岛素的分泌，而是通过增加肝细胞的葡萄糖消耗量，即BBR通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用。神经病变糖尿病大鼠每天灌胃30mg BBR，8周后血糖下降、血清胰岛素和生长抑制素升高、生长激素降低［10］。此外，BBR也能降低2型糖尿病小鼠的血清胰岛素水平［11］。 　　1.2? 促进胰岛β细胞再生和功能恢复? 胰岛β细胞死亡和功能受损将导致糖尿病的发生。倪新霞［12］认为BBR的降糖作用与促进胰岛β细胞再生和功能恢复有关，通过实验动物的病理学检查，观察BBR对糖尿病大鼠胰岛β细胞的影响，发现BBR有促进胰岛β细胞修复的作用。 　　1.3? 增强胰岛素的敏感性? 胰岛素抵抗是目前临床糖尿病治疗所面临的难题，改善胰岛素抵抗状态对糖尿病治疗具有重要意义。BBR能增强胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性，其作用与二甲双胍差异无显著性，属于胰岛素增敏剂的范畴［13］。同时BBR能改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗，使肝糖原合成增加，但对空腹血糖、胰岛素、血脂及肌肉中甘油三酯无明显影响。连续使用BBR 5周能使糖尿病鼠的降糖率高达48%，疗效比二甲双胍好，使喂养高脂饲料鼠的胰岛素敏感因子升高78%，显著降低了喂养高脂饲料鼠的空腹血糖和负荷血糖［14］。提示BBR有胰岛素增敏、促胰岛素分泌的作用。 　　1.4? 抑制糖原异生和（或）促进糖酵解? 有研究发现［15］，BBR使肝脏和膈肌糖原含量降低，并可抑制以丙氨酸为底物的糖原异生作用。BBR能抑制注射葡萄糖引起的血糖升高，其对正常小鼠降糖作用强度同血乳酸增加程度呈良好的正相关性，同时血丙酮酸含量也升高，糖尿病组的血乳酸、丙酮酸值与正常对照组比较差异无显著性，并认为血乳酸升高主要是由于乳酸异生为葡萄糖的能力降低和（或）糖酵解加强乳酸生成增多所致。故BBR可能是通过抑制肝脏的糖原异生和（或）促进外周组织的葡萄糖酵解而发挥降血糖作用。 　　2? BBR的调脂作用机理??? 　　BBR调脂作用最初是在实验性治疗2型糖尿病模型中发现的。它不仅可降低血糖，还显著降低TC、TG、VLDL-C及肝脏过氧化脂质（LPO）水平，肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性也显著升高，说明BBR尚能提高机体抗氧化能力，促进脂类分解代谢，从而起到治疗2型糖尿病和防治动脉粥样硬化的作用［11］。陆付耳等［16］分别以黄连解毒汤和黄连素片干预性治疗2型糖尿病大鼠8周，结果两者均能使大鼠TC、TG、载脂蛋白B(Apo