动物实验概述PPT.ppt

三、实验效应评价参数 （一）急性毒性评价指标 1.绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100） 是指化学毒物或药物引起全部受试动物死亡的 最低剂量。 2.最小致死剂量（minimal lethal dose，LD01） 是指化学毒物或药物引起个别受试动物（1%） 死亡的剂量。 3.最大非致死剂量（maximum non-lethal dose,LD0） 是指化学毒物或药物不引起受试动物死亡的 最高剂量。 4.半数致死剂量（median lethal dose,LD50） 是指化学毒物或药物引起一半受试动物死亡所需 要的剂量或浓度。 优点： a. 代表性好； b. 灵敏度大； c. 稳定好。 缺点： 不能直接反应化学毒物或药物的安全剂量水平 用途： a. 评价化学毒物或药物的急性毒性； b. 为长期毒性试验或特殊毒性试验的剂量分组提 供依据。 死亡率% 剂量-反应曲线 95% 50% 5% LD50 剂量(mg/kg) 表示LD50的注意事项： ◇ 动物品系； ◇ 染毒途径； ◇ 95%可信限范围。 LD50 ±1.96 S 例如：异氰酸甲酯 SD大鼠经口 LD50的95%可信限范围 为63.4～74.6mg/kg。 长期毒性或特殊毒性试验剂量设组 试验类别 剂量设组 蓄积毒性试验 1/20-1/5 LD50范围设组 亚慢性试验 1/5 LD50作最高剂量 慢性(致癌)试验 1/10 LD50作最高剂量 与LD50概念类似的指标： ①半数有效剂量(或浓度) Median Effective Dose(concentration) --ED50 (EC50) ②半数中毒剂量(或浓度) Median Toxic Dose (concentration) --TD50(TC50) 5.急性阈剂量（acute threshold dose,Limac） 指化学毒物或药物与机体一次接触（即急性毒性试验）引起受试动物中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。亦称最小有作用剂量（minimal effect dose）。 注意： (1)必须用最敏感指标表示急性阈剂量； (2)急性阈剂量具有“相对性”“发展性”。 （即具有可变性） 敏感指标的选择： 例如：X X 药物 生理指标阈剂量 1200mg/kg 生化指标阈剂量 600mg/kg 血象指标阈剂量 2000mg/kg 敏感指标的阈剂量应： 600mg/kg （二）慢性毒性评价指标 1.慢性阈剂量（chronic threshold dose,Limch） 是指化学毒物或药物长期反复多次给予受试动物引起受试动物中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。 2.慢性最大无作用剂量（ED0） 是指化学毒物或药物长期反复多次给予受试动物用现代检测方法和目前最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 亦称“未观察到作用剂量” （no observed effect level,NOEL） “未观察到损害作用剂量” （no observed adverse effect level,NOAEL） （三）特殊毒性评价指标 1.致癌率（%） 2.致畸指数 雌鼠LD50 致畸指数 = 最小致畸剂量 3.致突变率、微核率、显性致死率等 化学物质致畸强度分级标准