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第二章 染色体与DNA 第一节 染色体 第二节 DNA的结构 第三节 DNA的复制概述 第四节 原核生物和真核生物DNA复制特点 第五节 DNA的修复 第六节 DNA的转座 第五节 DNA的修复 由于染色体DNA在生命过程中占有至高无上的地位，DNA复制的准确性以及DNA日常保养中的损伤修复有着特别重要的意义。 DNA的损伤与DNA突变 ? 自发性损伤：DNA复制中的错误，碱基自发性化学变化： 物理因素： 紫外线、电离辐射： 化学因素：烷化剂、 碱基类似物 引起DNA损伤的类型 ? 碱基脱落、 碱基（或核苷）改变、 错误碱基（碱基的取代）、 碱基的插入或缺失、 链的断裂、链交联（链内、链间）、 嘧啶二聚体等。 DNA修复：是细胞对DNA受损伤后的一种反应，这种反应可能使DNA结构恢复原样，重新能执行它原来的功能； 有时并非能完全消除DNA的损伤，只是使细胞能够耐受这种DNA的损伤而能继续生存。 大肠杆菌DNA的修复系统 1 错配修复 复制过程中出错，细胞通过自身的错配修复系统识别新生链的错误核苷酸并进行校正，从而保证DNA复制的忠实性。 错配修复 ●甲基化紧随在DNA复制之后（数分钟）进行 ●一旦发现错配碱基，即将未甲基化链切除一段包含错误碱基的序列，并以甲基化的链为模板进行修复。 根据母链甲基化原则找出错配碱基的示意图 甲基化指导的错配修复示意图 第五节 DNA的修复 2.1 碱基切除修复 脱酰胺: 一些碱基在自发或诱变下会发生脱酰胺，然后改变配对性质，造成氨基转换突变。 如果复制发生就会产生一个突变 脱嘌呤 修复-碱基切除 糖苷水解酶 能特异切除受损核苷酸上的N-β糖苷键，形成去嘌呤或去嘧啶位点（ AP位点）。 DNA分子中一旦产生了AP位点，AP内切酶就会把受损核苷酸的糖苷-磷酸键切开，移去AP位点附近小片段DNA，并由DNA聚合酶I和DNA连接酶共同完成修复。 2.2 核苷酸切除修复 当DNA链上相应位置的核苷酸发生损伤，导致双链之间无法形成氢键，在一系列酶的作用下，将DNA分子中受损伤部分切除掉，并以完整的那一条链为模板，合成出切去的部分，然后使DNA恢复正常结构的过程。 损伤发生后，首先由DNA切割酶在已损伤的核苷酸5’和3’位分别切开磷酸糖苷键，产生并移去DNA小片段， 然后由DNA聚合酶合成新片段，并由DNA连接酶完成修复中的最后步骤。 第五节 DNA的修复 3 重组修复（发生在复制后）： 复制时，跳过损伤部位，新链产生缺口由母链弥补，原损伤部位并没有切除，但在后代逐渐稀释。 第五节 DNA的修复 4 DNA直接修复（direct repair） DNA的直接修复 甲基转移酶使O6-甲基鸟嘌呤脱甲基生成鸟嘌呤 第五节 DNA的修复 5 SOS修复 SOS修复是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式， 修复过程： 当DNA两条链的损伤邻近时，损伤不能被切除修复或重组修复，这时在核酸内切酶、外切酶的作用下造成损伤处的DNA链空缺， 再由损伤诱导产生的一整套的特殊DNA聚合酶和SOS修复酶类，催化空缺部位DNA的合成， 补上去的核苷酸几乎是随机的，但仍然保持了DNA双链的完整性，使细胞得以生存。 SOS反应是生物在不利环境中求得生存的一种基本功能。 对原核生物将会产生高变异，对高等动物则是致癌的。 名词解释： 光复活、重组修复、SOS修复 简答题： 1) 简述错配修复的机制 2) 简述切除修复的机制 与DNA复制有关的物质？ E.coli复制起始区的结构特点? E.coli如何发动复制起始？ DNA复制的引发？ 第二章 染色体与DNA 第一节 染色体 第二节 DNA的结构 第三节 DNA的复制概述 第四节 原核生物和真核生物DNA复制特点 第五节 DNA的修复 第六节 DNA的转座 第六节 DNA的转座 基本概念： 转座子（transponson,简称Tn）, 又称易位子，是指存在于染色体DNA上可以自主复制和位移的一段DNA序列。 转座子可以在不同复制子之间转移，以非正常重组方式从一个位点插入到另外一个位点，对新位点基因的结构与表达产生多种遗传效应。 1951年McClintock-麦克林托克提出转座（Transposition）和跳跃基因(jumping gene)的新概念； 1967年Shapiro才在E.coli中发现了转座因子（transposable element）。 第六节 DNA的转座 1 转座子的类型 2 转座机制 3 转座的遗传学效应 4 真核生物的转座子 1 转座子的类型 转座子的基本结构特点： 1）自身携带有