药理学--柏金森.ppt

抗帕金森病药Parkinson’s disease, PD 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 震颤麻痹（paralysis agitants） 是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 氧化应激—自由基学说 黑质中DA神经元变性、减少可能氧化应激有关 在氧化应激状态下，DA通过MAO的催化，生成大量的自由基（H2O2、超氧阴离子或羟自由基） 促进神经膜类脂的氧化?破坏DA神经细胞膜功能。 而正常情况下黑质线粒体中抗氧化物（谷胱甘肽等），在PD时消失，则无法清除自由基 治疗策略 补充脑内DA治疗 中枢拟DA药物 胆碱能受体阻断药 阻滞自由基形成，抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，减缓神经元的损伤。 左旋多巴 levodopa,L-dopa [机制] 脑内递质DA，不易透过BBB Levodopa是DA的前体药，在脑内转化为DA，补充纹状体中DA的不足。 [体内过程] 口服吸收迅速，大部分在外周转化，不易透过BBB，仅１-3％进入中枢 1．帕金森病治疗 起效慢，2-3w后出现体征改善, 1-6m后获得最大疗效。 轻症及年轻者疗效好，重症及年老患者疗效差。 改善运动障碍疗效好, 对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。 2.肝昏迷 进入脑内合成NA,恢复中枢神经功能 1、早期反应 胃肠道反应：出现厌食、恶心、呕吐或上腹部不适，继续治疗可耐受。 心血管反应：部分病人可出现轻度体位性低血压，少数病人出现心律不齐。 2、长期反应 运动过多症 hyperkinesia 在治疗初期出现:面舌抽搐、怪相、摇 头及四肢作各种各样的摇摆运动。 “开-关”现象 on-off phenomena 即病人表现正常(开)，而后又出现PD症状(关)，两种现象可交替出现。 精神症状 引起幻觉、妄想、幻视、焦虑、恶梦和情感抑郁等。 药物相互作用 1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶?可增强外周组织脱羧酶的活性?使DA生成增多，副作用加重。 2、抗精神病药?阻断DA受体 3、利血平?耗竭中枢DA 都可产生类似震颤麻痹的症状?致药源性PD ?不宜合用。 二、外周多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴 Carbidopa 苄丝肼 benserazide 三.多巴胺能神经递质促释药 　 金刚烷胺 amantadine 四.选择性单胺氧化酶B抑制药 　司来吉兰 selegilin) 五.多巴胺受体激动药 　溴隐亭 bromocriptine 　培高利特 pergolide 　　　　 苯海索 benzhexol/安坦Artane 　1.可用于禁用或不耐受左旋多巴者 　2.轻症及震颤效果好 　3.主要用于抗精神病药引起的锥体外系症状 （帕金森综合症 思考题 左旋多巴抗帕金森病作用特点及不良反应是什么？ 司来吉兰抗帕金森病的特点及机理是什么？ Company Logo LOGO 传入 传出 白质 背侧 腹侧 ACh兴奋前角运动神经元 DA抑制前角 运动神经元 前角 后角 灰质 PD的多巴胺学说 黑质 纹状体 胆碱能神经元 多巴胺能神经元 X 当DA合成减少或DA神经元退化时 出现PD的症状 DA ACh Normal Parkinsonism ?DA ?ACh 拟多巴胺类药 药理作用及临床应用 不良反应 见《药理学》P120-121 中枢胆碱受体阻断药