药物合成反应课件--第一章卤化反应.ppt

祛痰药溴己新的中间体 口抗绦虫药氯硝铆胺 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H卤代反应 游离基反应促进剂 选择性地对烷基取代较多的α-H进行溴代 α,β不饱和酮 四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应） 2 醛 α-H 卤代反应 1 烯醇酯的卤化反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅烷醚卤化反应 反应机理 例 3 烯胺卤化 叔丁酯是保护羧基的一种方法 三、羧酸α-H卤代反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 HI﹥HBr﹥HCl﹥HF 叔﹥仲﹥伯 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应 2 与氯化亚砜的反应 * Chapter 1 卤化反应Halogenation Reaction 定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成 其它官能团。 如：制备药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松 制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物 卤 化 反 应 的 类 型 饱和烷烃 不饱和烃 芳香环上的卤取代 烯丙位、苄位上的卤置换 醛酮羰基α-位的卤置换 羧酸 羟基的卤置换 1 不饱和烃与卤素加成反应的历程及其立体化学 2 次卤酸（酯）和N-卤代酰胺等于不饱和烃反应的历程、影响因素及其立体化学 3 卤化烃对不饱和烃加成反应的历程及影响因素 4 烯丙位、苄位的卤置换反应所用的卤化剂的种类、反应历程和影响因素 5 芳香环的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程和影响因素 6 醛酮羰基α-位的卤置换反应的反应历程及其影响因素 7 用于醇酚羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程及影响因素 8 用于羧酸羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、特点及使用条件 学 习 重 点 加卤素 卤内酯化 加卤化氢 加次卤酸 加硼烷 第一节 不饱和烃的卤加成反应 概述 1 X2对烯烃的加成 F＞ CI＞ Br＞ I F与不饱和烃反应太剧烈 CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + CI2 → CICH2CH2CI + I2 → ICH2CH2I (I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应) ?机理：亲电加成 溶媒：CH2CI2 CHCI3 CCI4 CS2 机 理 : 立体化学问题 顺式 立体化学问题 2、卤素对炔加成 得反式二卤烯烃 二、不饱和酸卤内酯反应 机 理 实例 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应 NBS 英文名称：N-Bromosuccinimide 别名：N-溴代琥珀酰亚胺。 结构式： NCS NBA NCA 1 HX对烯烃的加成 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 机理 反马氏规则机理 2 HX对炔烃得加成 五、硼烷的加成 炔 烯丙位 苄 位 第二节、烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应 机理（自由基) 例 如抗组胺 抗疟药乙胺嘧啶 如抗心律失常药溴苄胺托西酸盐中间体(24 机理 例 二、芳烃卤代反应（亲电取代