药理学第四章 影响药物作用的因素.pptVIP

Zhou HH 第四章 影响药物作用的因素 药物方面的因素 机体方面的因素 第一节 药物方面的因素 一、剂量和剂型 二、给药途径、给药时间、给药次数 三、反复用药 四、联合用药 配伍禁忌 药动学相互作用 药效学相互作用 第二节 机体方面的因素 一、年龄 1、儿童 新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，服用氯霉素 导致灰婴综合征。 婴幼儿血脑屏障不完善，对吗啡敏感。 四环素与钙结合易沉积于骨骼和牙齿。 代谢率高，对利尿药敏感。 氨基糖苷类抗生素可致耳聋。 激素对儿童生长发育的影响。 2、老人 心、肝、肾、中枢功能减退。 二、性别 利多卡因、阿司匹林、利福平、普萘洛尔在女性体内半衰期较长。 月经周期、孕期、哺乳期。 三、遗传 四、疾病 主要肝、肾疾病对药物的吸收、分布、转化、排泄的影响。 * * 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine ration Number of subjects Extensive metabolizers (EM) Poor metabolizers (PM) 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC * 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. DISEASE（疾病） * 降低肾脏血流量 减少肾排泄 4. DISEASE（疾病） 肾脏疾病：影响 PK * *