缺血再灌注损伤病理学基础ppt课件.ppt

（四）FR的损伤作用 1、膜脂质过氧化增强 （1）破坏膜的正常结构及功能 液态性、流动性↓ 、通透性↑ （2）间接抑制膜蛋白功能 离子泵功能障碍 细胞信号转导功能障碍 （3）促进FR及其它生物活性物生成 激活磷脂酶C、D （4）减少ATP生成 能量障碍 2. 蛋白功能异常 抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变 3. 破坏核酸及染色体 OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂 二、 钙超载 各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致 细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。 细胞内Ca2+的稳定调节 　　　１．Ca2+进入胞液的途径　 　　　　（１）质膜钙通道：ＶＯＣ、ＲＯＣ 　　　（2）细胞内钙库释放通道 　　　２．Ca2+离开胞液的途径　 　　　　　（１）Ca2+泵的作用 　　　　　（２） Ｎa2+－ Ca2+ 交换　 Na+-Ca2+载体 Ca2+BPr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 依赖ATP的钙泵 肌浆网（SR） 细胞膜 钠钾泵 胞内 钙结合蛋白（CaBP） Na+-Ca2+交换系统 线粒体摄取 糖被 膜磷脂 1.Na+/Ca2+交换异常 3Na+/Ca2+ Na+↑ Na+/H+ 胞内高Na+激活 Na+泵 PKC间接激活 胞内高H+激活 缺血 ATP↓ 缺血 H+↑ H+↑ 再灌 (一)、细胞内钙超载的机制 K+ Na+ 3Na+ Ca2+ ATP↓ Na+↑ Ca2+↑ 3Na+ Ca2+ Na+ K+ H+ Na+ 再灌时 H+↓ H+↑ Na+↑ Ca2+↑ 缺血时 H+↑ 线粒体功能障碍 胞浆[Ca2+]↑ 线粒体摄取钙↑ 早期：代偿 晚期：磷酸钙形成 ，ATP消耗↑、生成↓ 激活磷脂酶 分解膜磷脂使细胞膜和细胞器膜损伤 （二）钙超载在缺血-再灌注损伤中的作用 再灌注性心律失常 一过性内向电流 迟后除极 促进自由基形成 激活XO 肌原纤维过度收缩 胞浆内高Ca2+ 再灌注消除了H+对心肌收缩的抑制作用 三、 微血管损伤和白细胞的作用 （一）缺血-再灌注时VEC与白细胞激活 VEC激活表现为: 释放多种细胞粘附分子 粘附分子（adhesion molecule） 是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。 白细胞组织浸润的机制 趋化（PAF、LTs） 粘附 初始粘附 牢固粘附 定位 释放 组织 持续的缺血缺氧 CAMs 上调 （二）VEC与中性粒细胞介导的缺血-再灌注损伤 1.微血管损伤 表现：无复流现象（no-reflow phenomenon）：在再 灌注时放开结扎动脉，重新恢复血流，部分缺 血区并不能得到充分的血液灌流的现象。 机制： （1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附 （2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放 （3）微血管通透性增高 2.组织细胞损伤 激活的VEC和N可释放大量生物活性物质 如FR、蛋白酶、细胞因子 第三节 机体的功能及代谢变化 一、 心脏缺血-再灌注损伤的变化 　　 （一）心功能变化 　　 　　1.再灌注性心律失常　 　　2. 心肌舒缩功能↓ 　　心肌顿抑－指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象 　　（二） 心肌代谢变化： ATP减少,核苷酸类物质下降. 　　（三）心肌超微结构变化 肌纤维孪缩,严重时有收缩带形成,肌丝断裂,溶解; 　　　　线粒体损伤(空泡形成,嵴肿胀,断裂,溶解等.) 二、脑缺血／再灌注损伤 脑缺血／再灌注损伤的发生机制的特点： 1. 兴奋性氨基酸的神经毒性作用 2. 脑细胞更易受活性氧损伤 1. 脑细胞代谢变化 临床表现：感觉、运动或意识严重障碍 2. 脑电图：病理性